Вред антидепрессантов на организм человека

Информация

Гомеостаз серотонина

В исследованиях на животных установлено, что только 5% всего серотонина сосредоточено в мозгу. Основная часть серотонина присутствует в кишечнике, где 90% его находится в энтерохромаффинных клетках (где он и синтезируется), а остальные 10% синтезируются и хранятся в миэнтерических ассоциативных нейронах.

Гомеостаз (поддержание баланса) серотонина осуществляется механизмами ЦНС, кишечника и плазмы крови. Суть гомеостаза в поддержании равновесной концентрации вещества в пределах физиологического «коридора». Вообще механизмы гомеостаза являются классическим примером эволюционно выработанной адаптации, поскольку они поддерживают концентрации веществ на уровне, необходимом для нормального функционирования организма, и составляют сложную сеть взаимодействий, которая могла возникнуть лишь в ходе естественного отбора.

Грубо говоря, механизмы гомеостаза включают в себя сенсоры, которые отслеживают уровень заданного вещества, и механизмы обратной связи, которые возвращают параметр в состояние равновесия при его отклонении. Многие гомеостатические механизмы могут повышать или понижать равновесный уровень в ответ на различные внешние условия.

Например, тело реагирует на инфекцию повышением температуры (которая в норме находится в узком равновесном диапазоне), что проявляется в виде лихорадки. Далее механизмы обратной связи поддерживают температуру тела на этом повышенном равновесном уровне. Концентрация серотонина в различных отделах организма поддерживается аналогичными механизмами.

В мозгу серотонинергические нейроны присутствуют в ядрах шва головного мозга, давая проекции в другие отделы мозга. Дорсальное ядро шва содержит нейроны, имеющие соединения с отделами переднего мозга. После выделения серотонина в синапс он захватывается обратно пресинаптической мембраной транспортными молекулами, после чего расщепляется моноаминоксидазой-А.

Возникновение антидепрессантов

В отдельный фармакологический подраздел данное средство попало в 50-х годах прошлого столетия. А до того времени для лечения депрессивного стояния использовали средства на основе растительных препаратов. Примером, использовались разного рода настойки, экстракты и отвары зверобоя, которые были известны с давних времен и активно применялись в борьбе с проблемами сна и разными отклонениями психики.

На сегодняшний же день алкалоиды зверобоя все еще используются для терапевтического лечения. Их эффективность и действенность на ранних и слабых стадиях депрессии можно соотнести с влиянием на организм стандартных антидепрессантов. Следует подчеркнуть, что ученые постоянно работают над созданием все новых и новых препаратов, а самое главное исследование направлено на уменьшение побочных эффектов.

Показания к применению антидепрессантов такие:

  • Во-первых, это депрессия в разных своих проявлениях: депрессивное, шизоаффективное расстройство;
  • Во-вторых, тревога, социальные фобии, панические приступы в тяжелых формах;
  • В-третьих, это такие расстройства приема пищи как булимия;
  • В-четвертых, это серьезные нарушения сна.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ АНТИДЕПРЕССАНТОВ.

Согласно основному постулату медицины и психиатрии, расстройства возникают в результате отклонений или нарушений биологического функционирования. Поскольку единственной силой, способной формировать биологические функции, считается естественный отбор, а особенности биологических функций являются по сути формами адаптации, под термином «расстройство» можно понимать нарушения и отклонения в работе выработанных адаптаций. В таком случае, в принципе, вмешательства, направленные на устранение работающих адаптационных механизмов, сами могут вызывать расстройство.

Антидепрессанты, поступая в кровь и распределяясь по системам организма, воздействуют на уровень моноаминов. Наиболее распространённый механизм — связывание с белками-переносчиками. В нормально функционирующем мозгу блокирование переносчика предотвращает обратный захват моноаминов пресинаптическим нейроном, в результате чего в течение минут и часов концентрация моноаминов во внеклеточном пространстве растёт и превышает равновесную концентрацию.

Однако в случае длительного применения антидепрессантов механизмы гомеостаза демпфируют этот эффект с помощью разных компенсаторных изменений, включая уменьшение синтеза серотонина, что приводит к уменьшению общего количества серотонина в мозгу. В результате этого концентрация серотонина во внеклеточной жидкости возвращается к равновесному уровню. Помимо снижения синтеза серотонина также имеют место изменения в плотности и работе серотониновых рецепторов, транспортных белков и т.д.

Но антидепрессанты также распространяются по всему телу, следовательно, они могут влиять на соответствующие процессы в периферических тканях.

Теоретически, антидепрессанты могут нарушать нормально функционирующие адаптационные механизмы и вызывать расстройства многими путями. Первый проистекает из того, что для снижения синтеза серотонина, которое должно вернуть концентрацию серотонина к равновесному уровню, обычно необходимо несколько недель. В течение этого времени концентрация серотонина выше необходимой, поэтому антидепрессанты в этот период могут вызывать различные нарушения.

Второй путь заключается в том, что длительный приём антидепрессантов может приводить к перенапряжению регуляторных механизмов, вызывая сбои в их работе. Например, была предложена точка зрения, что депрессия может возникать в результате нарушений в работе регуляторных механизмов при длительном стрессе (McEwen, 2000; Ganzel et al., 2010).

Третий путь подразумевает возможный рецидив расстройства после отмены антидепрессантов. Хотя во время их приёма равновесие восстанавливается, это происходит за счёт других адаптаций, которые противодействуют влиянию антидепрессантов. В случае отмены антидепрессантов эти действующие приспособительные механизмы не встречают противодействия, что вновь ведёт к отклонению от равновесия.

Помимо этого, антидепрессанты могут вызывать расстройства, отключая ключевые звенья механизмов гомеостаза. Например, регуляция уровня серотонина в крови и плазме зависит прежде всего от переносчика серотонина. Блокируя переносчик, антидепрессанты нарушают ключевое звено механизма, в результате чего возврат к равновесному состоянию становится невозможным.

Главная их зона воздействия — это головной мозг человека. Было проведено много исследований и доказано, что возникновение депрессии зависит от состояния тканей головного мозга, а точнее, наличие у них химических веществ — нейромедиаторов. К основным нейромедиаторам относятся такие вещества: серотонин, эндорфины,норадреналин, дофамин и другие. Большую роль играет именно серотонин,который контролирует настроение.

Вред антидепрессантов на организм человека

Недостаток нейромедиаторов приводит ко многим нарушениям нервной системы. Основное действие любых препаратов против депрессии заключается в увеличении концентрации в клетках мозга нейромедиаторов и улучшение восприимчивости к ним.

Последствия приема и побочные действия антидепрессантов

Даже у тех пациентов, кто хорошо отвечает на лечение антидепрессантами, со временем наблюдается снижение их эффективности, что иногда приводит к полноценному рецидиву. Это вполне укладывается в рамки гипотезы о противодействии мозга влиянию антидепрессантов. Первые исследования сообщали о 9-57% вероятности рецидива при длительном приёме этих препаратов (Byrne {amp}amp;

Rothschild, 1998). В современных исследователях вероятность рецидива также оценивается как достаточно высокая. В одном из исследований флуоксетина у 35,2% участников был зафиксирован рецидив после 6 месяцев постоянного приёма препарата, и количество рецидивов возрастало до 45,9% через 12 месяцев приёма (McGrath et al., 2006).

В другом исследовании, у 68% пациентов, которые изначально вошли в ремиссию и получали только длительное лечение антидепрессантами, был отмечен рецидив на исходе двухгодичного периода наблюдения (Bockting et al., 2008). В данных исследованиях указано лишь нарастание симптомов, которое соответствовало критериям рецидива, а общее снижение эффективности при длительном приёме намного значительнее.

Долговременные эффекты антидепрессантов при депрессии изучались в исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), которое неоднократно упоминалось в разных публикациях как аргумент в пользу эффективности этих препаратов. В этом исследовании участвовало 3110 пациентов с депрессией, которые получали последовательно до четырёх различных препаратов (в случае неэффективности препарата узкого спектра действия последовательно назначались препараты более широкого спектра).

Общая частота ремиссий при прохождении всех этапов лечения оценивалась на уровне 67% (Rush et al., 2006). Однако в этом исследовании не было контрольной группы, получавшей плацебо, поэтому положительные результаты нельзя объяснить влиянием антидепрессантов — эти результаты включают себя совокупный эффект антидепрессантов и эффект плацебо.

Кроме того, по сообщениям других авторов, которые проводили повторный анализ данных после завершения исследования, у 93% из 1518 участников с ремиссией через 12 месяцев после окончания лечения или исключения из исследования были отмечены рецидивы депрессии (Pigott et al., 2010). Даже один этот факт указывает на то, что эффективность антидепрессантов снижается со временем. Помимо этого, независимые исследователи сообщали о многочисленных неточностях в результатах авторов исследования.

Назначить лекарственное средство из данной группы может только врач-психиатр, а кого наблюдается пациент. Конечно, рецепт может выписать и терапевт, но все таки лучше доверится специалисту в данной области, который уже не раз сталкивался с подобными проблемами. А вот психологи, не могут назначать антидепрессанты, так как это не в их сфере компетенции.

Какими бывают антидепрессанты? Во-первых, те, которые имеют сбалансированное действие, а также универсальный эффект. Во-вторых, лекарства- стимуляторы. Назначаются больным в апатическом, отожженном состоянии. В-третьих, это седатики. Зачастую их принимают для устранения панических атак, необоснованной тревоги.

Вред антидепрессантов на организм человека

В настоящее время спектр применения антидепрессантов в медицинской практике очень широк. Их используют не только для лечения собственно депрессий, но и при ряде других психических заболеваний, синдромов и расстройств. Это объясняется комплексными нарушениями в работе центральной нервной системы, которые сопровождают многие патологии.

Наиболее часто антидепрессанты (самостоятельно или в рамках комплексной терапии) назначают при следующих заболеваниях:

  • депрессия;
  • неврозы;
  • панические атаки;
  • шизофрения;
  • различные психозы.

Следует отметить, что в каждом отдельном случае используется конкретный препарат. Именно поэтому самостоятельное лечение этих патологий даже слабыми антидепрессантами может привести к непредсказуемым последствиям.

Депрессия

не рассматривается многими специалистами как отдельное заболевание, так как ее проявления могут быть очень разнообразными, и их тяжело классифицировать. Болезнь обычно сводится к нервному расстройству, при котором чаще всего наблюдаются резкие изменения артериального давления, периодические боли, нарушения мочеиспускания, внезапное изменение частоты сердцебиения и дыхания,

. Резкий приступ может спровоцировать у пациента паническую атаку. В настоящее время многие неврологи рекомендуют назначать больным с подобными проблемами антидепрессанты как одно из основных лекарственных средств в рамках комплексной терапии.

Наиболее эффективны при ВСД следующие группы антидепрессантов:

  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС);
  • некоторые трициклические антидепрессанты;
  • тетрациклические антидепрессанты.

Курс лечения длится от нескольких недель до нескольких месяцев. Пациент должен регулярно посещать специалиста, который будет оценивать эффективность назначенного препарата. При кардиоваскулярной (

) форме ВСД есть риск временного ухудшения состояния из-за побочных эффектов препарата. В связи с этим принимать антидепрессанты для лечения ВСД самостоятельно нельзя. Препарат и дозу выбирает квалифицированный специалист.

Полинейропатия

Полинейропатия является весьма серьезной проблемой, при которой у пациентов по тем или иным причинам поражаются периферические нервы. Это может сопровождаться весьма сильными болями, нарушениями чувствительности, а в тяжелых случаях – и моторными расстройствами (

). Лечение данного заболевания должно быть комплексным, направленным и на устранение причины болезни, и на борьбу с ее проявлениями.

Некоторые антидепрессанты широко используются в качестве симптоматического лечения при диабетической полинейропатии. В частности, амитриптилин и венлафаксин снимают боль эффективнее, чем многие традиционные обезболивающие (нестероидные противовоспалительные средства).

Эффективность антидепрессантов при полинейропатии объясняется следующими механизмами:

  • притупление боли происходит на уровне нервной системы;
  • тяжелое состояние больных с запущенным сахарным диабетом часто сопровождается угнетенным настроением и депрессией (которые тоже снимаются антидепрессантами);
  • устранить первопричину (собственно повреждение нервов) при диабете практически невозможно, и с болью надо бороться постоянно, а антидепрессанты как раз рассчитаны на длительное применение.

Таким образом, применение антидепрессантов в лечении полинейропатии оправдано и эффективно. Перед началом лечения выбор препарата и дозы лучше обсудить с профильными специалистами (

Панические атаки

Панические атаки представляют собой острые нервные расстройства, которые могут проявляться по-разному. В настоящее время считается, что купирование (

седативные эффекты

) панического расстройства может быть успешно проведено с помощью антидепрессантов. Как правило, этот начальный этап лечения длится несколько недель. В период закрепления результата антидепрессанты комбинируют с другими препаратами и

, а полный курс лечения может длиться более года.

Следует отметить, что панические атаки часто сочетаются с другими психическими нарушениями. Они могут возникать, например, на фоне различных фобий. Для полноценного лечения пациент должен пройти консультацию психиатра и невролога, которые исключат объективные причины расстройств и уточнят диагноз. В ряде случаев антидепрессанты будут назначены в сочетании с другими препаратами.

При лечении панических атак наиболее часто используют препараты следующих групп:

  • трициклические антидепрессанты (кломипрамин, дезипрамин, нортриптилин, амитриптилин и др.);
  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, эсциталопрам и др.);
  • ингибиторы МАО (моноаминоксидазы) обратимого и необратимого действия (пирлиндол, фенелзин и др.).

В ряде случаев пациентам назначают также мощные бензодиазепиновые транквилизаторы. Все вышеперечисленные препараты, эффективно устраняющие паническую симптоматику, могут иметь много побочных эффектов. Их следует принимать только по рецепту специалиста после тщательного обследования.

Многие антидепрессанты обладают комплексным действием на ЦНС, и их можно использовать не только для лечения депрессий. Среди препаратов данной группы есть и такие, которые обладают выраженным анксиолитическим действием (

). Они довольно широко применяются при тревожных неврозах и схожих патологических состояниях в психиатрии.

Чаще всего пациентам назначают следующие антидепрессанты с противотревожным эффектом:

  • мапротилин;
  • азафен;
  • миансерин;
  • миртазапин.

По эффективности эти препараты уступают традиционным анксиолитикам (

), но могут применяться в рамках комплексной терапии, или у больных, не реагирующих на более традиционные схемы лечения.

Депрессивные состояния могут сопровождаться самыми разными нарушениями в работе ЦНС. Довольно часто у пациентов присутствуют нарушения сна (

). В случае бессонницы состояние пациента сильно ухудшается из-за того, что происходит истощение нервной системы. При таких состояниях применяются антидепрессанты, обладающие седативным эффектом. Их применение довольно быстро успокаивает пациента и дает

эффект. У разных препаратов этой группы данный эффект выражен по-разному.

В целом антидепрессанты с седативным эффектом (амитриптилин, имипрамин, нортриптилин) довольно широко применяются для лечения бессонницы. Эффект от их применения появляется уже через несколько недель после начала курса лечения. Однако все пациенты реагируют на лечение по-разному, и для достижения наилучшего эффекта подбирать препарат и дозу лучше у квалифицированного специалиста.

в норме наступает у женщин в период от 40 до 50 лет. Она характеризуется гормональной перестройкой организма, вследствие которой не только прекращается

Эффективность антидепрессантов

Антидепрессанты считаются весьма эффективными в уменьшении симптомов, но последние исследования говорят о том, что эффективность антидепрессантов весьма скромная. Начать с того, что исследования, в которых обсуждались эффекты этих препаратов, были опубликованы лишь частично. Turner et al. (2008) на основании FOIA (Акт о свободе информации, США) обратились в FDA (организацию, контролирующую, в том числе, лицензирование лекарственных препаратов в США) с требованием получить доступ ко всем опубликованным и неопубликованным исследованиям, проводимым фармацевтическими компаниями для получения регистрации их препаратов.

Kirsch et al. (2008) также обратились в FDA с целью понять, насколько эффективны антидепрессанты в отношении уменьшения симптомов при депрессии. Изменения в симптомах депрессии оценивались с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS; Hamilton, 1960) — наиболее распространённого метода оценки эффективности антидепрессантов в исследованиях.

Сумма баллов по ней может варьироваться от 0 до 53, исследователи же могут интерпретировать их очень по-разному. Американская психиатрическая ассоциация (APA, 2000) особо упоминает схему, использованную Kearns et al. (1982), которая также используется Национальным институтом клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Clinical Excellence, NICE, 2004).

Вред антидепрессантов на организм человека

Нужно учитывать, что диагностическим критериям большого депрессивного расстройства (major depressive disorder, MDD) отвечают все пациенты с суммой баллов 13 и выше. Другими словами, многие пациенты, которым ставят диагноз MDD, имеют лишь симптомы лёгкой или умеренной депрессии. Кроме того, по рекомендациям NICE, для того, чтобы эффект антидепрессанта был признан клинически значимым, препарат должен снижать выраженность симптомов на 3 балла по HDRS или более по сравнению с плацебо (NICE, 2004).

Kirsch et al. (2008) обнаружили, что при приёме плацебо симптомы уменьшались в среднем на 7,8 балла, а при приёме антидепрессантов на 9,6 балла. Очевидно, что в обеих группах были зарегистрированы значительные улучшения, но, за исключением одного исследования, все пациенты на момент оценки их состояния находились в состоянии «очень тяжёлой депрессии» (средняя сумма баллов HDRS ≥ 23).

Другими словами, даже с учётом улучшения состояния, вызванного эффектом плацебо или влиянием антидепрессантов, большинство из пациентов оставались в состоянии депрессии. Более того, антидепрессанты уменьшали симптомы депрессии в среднем на 1,8 балла HDRS лучше плацебо. Хотя это различие было достоверным, оно не соответствует требованиям рекомендаций NICE.

Эти результаты позволяют утверждать, что антидепрессанты на самом деле не оказывают значительного клинического эффекта на симптомы депрессии, разве что за исключением «очень тяжёлых» случаев. Выводы о том, что антидепрессанты оказывают весьма скромный эффект по сравнению с плацебо, были подтверждены в других исследованиях (Khan et al.

Возможно, низкая эффективность антидепрессантов указывает на то, что серотонин не вовлечён в регулирование депрессивных симптомов. Однако также можно предполагать, что механизмы гомеостаза, регулирующие обмен серотонина, остаются сохранными, поскольку мозг противодействует влиянию антидепрессантов.

Тема эффективности антидепрессантов и методов терапии депрессии будет подробнее обсуждаться на этом сайте в следующей статье «Внушение в терапии депрессии».

Последствия приема и побочные действия антидепрессантов

Как все медицинские средства антидепрессанты не лишены побочных эффектов. При применении классических трициклических средств могут возникнуть запоры, сухость в ротовой полости, повышенное внутриглазное давление. Кроме того, могут быть проблемы памяти, особенно часто это бывает у пациентов преклонного возраста.

Также наблюдаются головные боли, тошнота и увеличение массы тела. Если говорить о сексуальной сфере, то это эректильная дисфункция, задержка или болезненный оргазм. Следует обратить внимание на группу легких антидепрессантов. Наиболее частые побочные проявления заключаются в рвоте, диарее, бессоннице, а также общей физической слабости.

antidepr-fig1

Описаны также негативные эффекты антидепрессантов на процессы тромбообразования, активации тромбоцитов, что может приводить к увеличению риска кровотечений (особенно в сочетании с аспирином и другими НПВС, Dall et al., 2009). Влияние антидепрессантов на вероятность сердечно-сосудистых событий пока что однозначно не описано, исследования дают смешанные результаты.

Также отсутствуют однозначные сведения о влиянии антидепрессантов на вероятность инсультов. В недавнем французском рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 118 пациентов с ишемическими инсультами, лечение флуоксетином приводило к лучшему восстановлению моторных навыков на 90 день наблюдений (Chollet et al., 2011).

Механизмы этого до конца не ясны. Учитывая приведённые выше данные, вряд ли можно объяснить это улучшение прямой стимуляцией нейрогенеза. Возможно, улучшение восстановления можно объяснить удалением повреждённых нейронов посредством механизмов апоптоза, деградацией и «омоложением» взрослых нейронов (что может стимулировать нейропластичность), а также компенсаторным нейрогенезом.

уже много лет широко применяются в медицинской практике не только для лечения депрессивных состояний, но и в рамках комплексной терапии других заболеваний. Их воздействие на обменные процессы в ЦНС используется в психиатрии, неврологии и некоторых других областях медицины. Отчасти это объясняется тем, что у многих антидепрессантов имеются довольно сильные второстепенные и побочные эффекты. Некоторые из них помимо антидепрессивного действия вызывают

, другие – устраняют чувство тревоги и страха. Разумеется, использование препаратов с таким широким спектром действия возможно только по назначению специалистов.

Основным показанием к применению антидепрессантов, исходя из их названия, являются

различной степени тяжести. Все препараты данной группы эффективно устраняют симптомы, проявления, а иногда и причины этого

antidepr-fig2

. Однако антидепрессанты часто назначают и при других патологиях, связанных с психической или нервной деятельностью.

Следует отметить, что при вышеперечисленных патологиях антидепрессанты необходимы далеко не всем больным. Они могут быть включены в комплексную терапию лечащим врачом для устранения некоторых симптомов. Как правило, курс лечения в этом случае ограничивается несколькими неделями. Самостоятельное применение антидепрессантов без четко сформулированного диагноза нередко приводит к серьезным осложнениям и появлению многочисленных побочных эффектов.

Так как антидепрессанты имеют широкий спектр побочных эффектов и затрагивают в той или иной степени работу многих органов и систем, они имеют довольно много противопоказаний. Далеко не все противопоказания указаны в инструкциях к конкретным препаратам. Именно поэтому специалисты перед назначением антидепрессанта и при подборе оптимальной дозы проводят тщательную диагностику.

Большинство антидепрессантов противопоказано при следующих проблемах со здоровьем:

  • Индивидуальная непереносимость препарата. Иммунная система каждого человека имеет свои особенности. При индивидуальной непереносимости определенных химических соединений у пациента может развиться аллергическая реакция на назначенный препарат. Если у пациента уже была в прошлом аллергия на препарат данной группы, это может считаться противопоказанием к назначению.
  • Глаукома.Глаукома является заболеванием глаз, при котором повышается внутриглазное давление. Критическое повышение может привести к повреждению зрительного нерва и необратимой слепоте. Некоторые антидепрессанты могут спровоцировать приступ, поэтому их не назначают пациентам (как правило, пожилым) с глаукомой.
  • Восстановление после инфаркта миокарда. Некоторые антидепрессанты могут вызывать проблемы с сердцебиением. У людей после инфаркта миокарда сердечная мышца слабая, и такая нагрузка может поставить под угрозу их здоровье и жизнь. Антидепрессанты стараются назначать через 4 – 6 месяцев после перенесенного инфаркта. Перед их применением таким пациентам необходима консультация кардиолога (записаться).
  • Структурные повреждения головного мозга. После травм, инсультов и некоторых инфекций у пациентов могут оставаться структурные повреждения нервных тканей в головном мозге. Из-за этого предсказать действие антидепрессантов будет значительно труднее.
  • Нарушения иннервации кишечника. Гладкая мускулатура кишечника отвечает за его сокращения и отчасти за нормальное переваривание пищи. Некоторые антидепрессанты влияют на нервы, регулирующие работу гладкой мускулатуры. Поэтому такие проблемы как синдром раздраженного кишечника, хронические запоры или диарея могут усугубиться на фоне их приема.
  • Нарушения мочеиспускания. Иннервация мочеточников и мочевого пузыря также регулируется гладкой мускулатурой. Прием антидепрессантов может вызывать задержку мочи или недержание мочи. Больным с подобными проблемами антидепрессанты назначают с осторожностью.
  • Тяжелая почечная или печеночная недостаточность.Печень и почки являются жизненно важными органами, которые отвечают за биохимическую трансформацию и выделение многих веществ, в том числе и лекарственных препаратов. Тяжелые нарушения их работы являются серьезным противопоказанием к приему многих антидепрессантов, так как лекарство не будет нормально усваиваться организмом.
  • Проблемы с артериальным давлением. Прием антидепрессантов может вызывать периодическое повышение или понижение артериального давления (как побочный эффект). Пациентам с гипертонией (высоким артериальным давлением) их нужно назначать с осторожностью, под наблюдением специалистов.
  • Беременность и лактация (для некоторых препаратов). Для некоторых антидепрессантов беременность и лактация являются абсолютным противопоказанием, так как эти препараты могут нанести серьезный вред здоровью ребенка.
  • Возраст до 6 лет (для некоторых препаратов). Ряд антидепрессантов вреден для растущего организма. В принципе, при серьезных психических нарушениях некоторые препараты этой группы можно применять и до 6 лет, но только под наблюдением специалистов.

Существуют и другие заболевания и патологические состояния, которые могут обостриться на фоне лечения антидепрессантами. При наличии серьезных проблем со здоровьем о них следует уведомить лечащего врача на первой же консультации.

Следует отметить, что далеко не все заболевания, перечисленные выше, являются абсолютным противопоказанием к лечению антидепрессантами. В случае тяжелой депрессии лечение все равно будет назначено, просто врач подберет именно тот препарат, дозу и режим приема, которые не дадут серьезных осложнений. Также по ходу курса лечения могут понадобиться дополнительные консультации, анализы или обследования.

Подавляющее большинство антидепрессантов рассчитано на длительное применение (

), поэтому однократный прием препарата не даст какого-либо видимого улучшения. Как правило, препарат, схему приема и дозу пациент подбирает вместе с лечащим врачом. Кроме того, каждый препарат снабжен инструкцией по применению, в которой обязательно указаны оптимальные дозы, а также максимальная доза, превышение которой чревато отравлением и серьезными побочными эффектами.

Доза и режим приема препарата зависят от следующих факторов:

  • Тяжесть депрессии. В случае тяжелых затяжных депрессий врачи обычно назначают более сильные препараты, увеличивают дозу и частоту приема. Это позволяет добиться более высокой концентрации лекарства в крови и делает лечебный эффект более ощутимым.
  • Переносимость препарата. Иногда пациенты плохо переносят назначенный препарат. Это может проявляться в виде выраженных побочных эффектов или аллергических реакций. В этом случае врач может на свое усмотрение уменьшить дозу либо сменить препарат.
  • Риск развития зависимости. Некоторые препараты из группы антидепрессантов могут со временем вызывать зависимость. Чтобы снизить риск такого осложнения, врачи подбирают оптимальную дозу и режим приема. При необходимости их корректируют по ходу лечения (например, некоторые антидепрессанты в конце курса лечения отменяют не сразу, а путем постепенного снижения дозы).
  • Удобство для пациента. Данный критерий принимается во внимание в тех случаях, когда остальные критерии уже подобраны. Некоторым людям удобнее принимать антидепрессанты раз в день (а иногда и реже). Для них врачи подбирают препараты с длительным (пролонгированным) действием в более высоких дозах.

Под синдромом отмены понимают совокупность симптомов, которые появляются у пациента при резкой отмене препарата, к которому развилась зависимость. Далеко не все антидепрессанты вызывают такое привыкание. Более того, прием препаратов в дозах, предписанных специалистом, редко дает такое осложнение. Другими словами, риск оказаться зависимым от антидепрессанта не так велик.

В большинстве случаев привыкание возникает у пациентов, проходящих курс лечения сильными антидепрессантами на протяжении нескольких месяцев. Однако такая зависимость сильно отличается от наркотической. Действительно, при резком прекращении приема препарата нервная система не успевает перестроиться, и могут появиться различные временные нарушения. Однако серьезного риска для здоровья в этом случае все равно нет.

Антидепрессанты и вредные привычки

При принятии данного фармацевтического средства нужно брать во внимание, то что лечение должно быть без перерывов, в противном случае никакого эффекта не будет. Следовательно, принимая алкоголь и антидепрессанты, или же антидепрессанты и наркотики пациент нарушает процесс лечения, а также рискует получить целый ряд побочных эффектов, которые могут принести пагубные последствия.

Нужно вспомнить, что для многих, лечение депрессии ассоциируется с принятием алкоголя или наркотических средств, которые хорошо возбуждают мозговую активность человека, тем самым раздражая нервную систему. Следовательно, состояние угнетенности, страха и тревоги может усилиться, а все это негативно влияет на психическое состояние пациента.

Последствия принятия алкоголя и антидепрессантов, а также антидепрессантов и наркотиков имеет более пагубное влияние, чем можно представить.

Это такие последствия как:

  1. Повышенная сонливость, агрессивность, апатия;
  2. Неправильная координация движений;
  3. Нарушения в работе печени. Она перестаёт вырабатывать нужные ферменты.
  4. Повышенное артериальное давление;
  5. Общее отравление организма, так как данные смеси токсического соединения.

Очень опасным для здоровья и жизни человека является смешения антидепрессантов и алкоголя в тяжелых случаях, когда есть суицидальные наклонности. В таком сочетании состояние гнева и страха усиливается, а это может привести к летальному исходу. Нужно акцентировать внимание на том, что улучшить здоровому человеку свое настроение при помощи данных средств невозможно. Кроме того, врачи не рекомендуют прибегать к такому радикальному лечению на ранних стадиях, так как вреда может быть больше чем пользы.

Как итог, следует сказать, что антидепрессанты используют для лечения невроза, но только в тех случаях, когда другие способы не помогают. Однако, для того чтобы поднять настроение категорически нельзя использовать данное средство. Кроме того может возникнуть зависимость от антидепрессантов, а это может иметь очень серьезные последствия. Поэтому этот способ лечения должен назначать и контролировать профессиональный врач.

Последствия приема и побочные действия антидепрессантов

Когда механизмы гомеостаза сдвигаются с точки равновесия, возникает противоположно направленная сила, которая стремится к восстановлению равновесия. Разные антидепрессанты по-разному влияют на концентрации моноаминов в мозгу. Если механизмы гомеостаза, регулирующие их концентрации, у большинства пациентов с депрессией работают корректно, мы должны видеть всплеск симптомов депрессии после отмены препаратов. А степень этого всплеска должна быть пропорциональной активности антидепрессанта.

Для проверки этой гипотезы был проведён метаанализ исследований, в которых происходила отмена антидепрессантов (Andrews et al., 2012). Поскольку оценить степень их влияния на концентрации моноаминов у человека затруднительно, такие измерения были проведены на грызунах в области префронтальной коры головного мозга (Amat et al., 2005).

Плацебо не оказывало эффекта на концентрацию моноаминов, а наиболее мощные антидепрессанты могут увеличивать уровень моноаминов в ПФК до 400% и даже больше (Bymaster et al., 2002). После введения необходимых поправок авторы обнаружили положительную корреляцию между мощностью антидепрессанта в отношении концентрации моноаминов (серотонина и норадреналина) и вероятностью развития рецидива депрессии после отмены препарата.

Иначе говоря, чем сильнее антидепрессант влияет на концентрации этих веществ, тем сильнее мозг противодействует этому эффекту и тем больше вероятность обострения после отмены препарата (см. схемы 2 и 3). На основании этих выводов можно утверждать, что те пациенты, у которых происходит улучшение состояния без использования антидепрессантов, имеют меньше шансов войти в рецидив депрессии.

Схема 3. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание норадреналина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень норадреналина. Andrews et al., 2012.

Эти наблюдения противоречат гипотезе, согласно которой антидепрессанты прерывают стрессовый ответ, предоставляя мозгу возможность восстановиться, чтобы лучше противостоять депрессии (Sapolsky, 2001; Kramer, 2005). Наоборот, антидепрессанты, по-видимому, повышают восприимчивость к депрессии.

Авторы провели регрессионный анализ, что позволило оценить влияние конкретных препаратов на риск рецидива депрессии. Так, трёхмесячный риск рецидива у пациентов, которые стали выздоравливать на плацебо, составил 21,4%, в то время как риск после отмены антидепрессантов возрастал по мере увеличения активности препаратов и составил:

  • повышенное потоотделение;
  • пониженное или повышенное артериальное давление;
  • акатизия (невозможность нахождения в спокойном состоянии, без движения);
  • агрессия, враждебный настрой к окружающим людям;
  • отсутствие концентрации;
  • неспособность четко формулировать мысли;
  • беспокойный сон, бессонница;
  • галлюцинации;
  • нарушения в работе желудочно-кишечного тракта (несварение, тошнота, диарея, рвота);
  • повышенная фоточувствительность (реакция кожного покрова на солнечные лучи с участием иммунной системы);
  • замедление метаболизма;
  • постоянная сухость в ротовой полости;
  • потемнение в глазах, головокружение, обмороки;
  • ослабление либидо;
  • постоянное равнодушие, появление черствости;
  • резкий сброс или набор массы тела.

В некоторых случаях стоит быть особенно аккуратными при приеме подобных препаратов. Самые неприятные последствия возникают при наличии следующих факторов:

  • повышенная возбудимость;
  • нарушение нормального функционирования почек;
  • частые судороги, обморочные состояния и припадки;
  • снижение кровяного давления;
  • сбои в процессе кровообращения;
  • плохая свертываемость крови;
  • детский возраст;
  • повышенное содержание тиреоидных гормонов (нарушение работы щитовидной железы).

Нарушения здоровья появляются при употреблении таких групп антидепрессантов, как ИМАО и трициклики. Особенно сильные последствия проявляются у людей, страдающих от патологии сердца, болезней желудка, уретральной атонии и глаукомы.

Пролиферация нейронов, смерть и дифференциация

Серотонин участвует в различных процессах формирования мозга, включая дифференциацию клеток, апоптоз (запрограммированная смерть) нейронов, нейрогенез (рождение и рост нейронов) и нейропластичность (Azmitia, 2001). Учитывая столь сложные функции серотонина, влияние антидепрессантов может иметь сложные последствия для работы нейронов.

Например, считается, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу, некоторые исследователи даже считают, что этот эффект является основой терапевтического действия антидепрессантов. Но не стоит некритично воспринимать утверждение о том, что усиление нейрогенеза само по себе является благотворным эффектом.

Этот процесс тонко регулируется в течение всей жизни, кроме того, конгитивные функции не имеют прямой зависимости от количества нейронов в мозге. На самом деле, если антидепрессанты и стимулируют пролиферацию новых нейронов, стоило бы очень внимательно взвесить риск стимулирования опухолей мозга. Наоборот, поступают данные о том, что in vitro антидепрессанты уменьшают объёмы глиом и нейробластом посредством апоптоза нейронов (Levkovitz et al., 2005; Cloonan {amp}amp;

Williams, 2011). Более того, в недавнем эпидемиологическом исследовании сообщалось о том, что длительный приём трициклических антидепрессантов может снижать риск развития глиом (Walker et al., 2011), хотя антидепрессанты могут снижать риск возникновения и других форм рака (Cosgrove et al., 2011). Проапоптотический эффект не ограничивается одной только опухолевой тканью.

Антидепрессанты способны приводить к апоптозу обычных нейронов гиппокампа, что подтверждено в экспериментах in vitro (Post et al., 2000; Bartholoma et al., 2002) и in vivo (Sairanen et al., 2005). Эти препараты также могут вызывать гибель сперматозоидов. Иначе говоря, существуют веские основания утверждать, что антидепрессанты стимулируют апоптоз.

Было бы очень странно, если бы антидепрессанты одновременно и непосредственно стимулировали как нейрогенез, так и апоптоз. На самом деле, данные в пользу того, что антидепрессанты стимулируют нейрогенез, весьма неоднозначны. Дело в том, что в основе подавляющего большинства исследований в области нейрогенеза лежат техники с использованием 5-бром-2′-дезоксиуридина (БДУ).

Это аналог нуклеотида тимидина, который включается в ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота, основная молекула генетической информации) и может быть обнаружен с помощью иммуногистохимических методов. Иначе говоря, БДУ это маркер синтеза ДНК, что позволяет использовать его как маркер пролиферации клеток, поскольку синтез ДНК происходит именно во время клеточного деления.

Однако интерпретация сигнала от БДУ осложняется тем, что БДУ может включаться в ДНК не только во время деления, но, например, при репарации (восстановлении) ДНК, абортивном повторе клеточного цикла, дупликации ДНК без клеточного деления (Taupin, 2007). Что важно, очень часто ДНК синтезируется в связи с процессами апоптоза.

В последнее время исследователи в сочетании с БДУ применяют другие методы, чтобы выяснить судьбу нейронов после приёма антидепрессантов. Один из способов — изучение нейронов на наличие Ki-67 и X-связанного даблкортина (DCX), которые являются белками, синтезируемыми растущими нейронами, а также NeuN, который считают маркером взрослых нейронов. Положительный сигнал от этих маркеров позволяет с большей достоверностью говорить о нейрогенезе.

Однако, недавнее исследование, в котором применены современные технологии, не обнаружило каких-либо подтверждений тому, что флуоксетин стимулировал нейрогенез (Kobayashi et al., 2010). Но в этом исследовании было показано, что зрелые нейроны принимали незрелые функциональные характеристики, включая незрелый профиль синаптической пластичности и экспрессии генов.

Эта деградация нейронов может быть вызвана уменьшением синтеза серотонина, что происходит при защитной реакции мозга на влияние антидепрессантов. Постоянный уровень серотонина необходим для поддержания зрелого состояния нейронов. Когда синтез серотонина снижается, цитоскелет начинает разрушаться, синапсы и дендриты деградируют, что в совокупности говорит о возвращении к незрелому, недифференцированному состоянию (Chen et al., 1994; Wilson et al.,1998; Azmitia, 2001). Этот процесс может играть роль в стимулировании апоптоза (Azmitia, 2001), хотя характер этой связи до конца не ясен.

Ещё одним механизмом апоптоза при воздействии антидепрессантов может быть прямой повреждающий эффект препаратов на нейроны, поскольку повреждённые нейроны часто становятся мишенью для апоптоза. Известно одно исследование, в котором изучалось влияние антидепрессантов на структурные повреждения нейронов (Kalia et al., 2000).

antidepr-fig3

Авторы выяснили, что введение клинически значимых доз флуоксетина (28,6 мг/кг перорально) в мозг здоровых грызунов в течение 4 дней вызывало укорочение аксонов, дефекты и вздутия на нервных окончаниях. Такие изменения обычно принимают за фактические признаки повреждения нейронов. Считается, что аналогичные изменения присутствуют в мозгу при болезни Паркинсона.

Деградация и повреждение нейронов может мешать нормальной работе мозга. Описанные выше изменения могут служить объяснением паркинсонических дискинетических явлений (непроизвольных повторных мышечных сокращений), которые иногда возникают при приёме антидепрессантов. В опытах на грызунах антидепрессанты приводили к снижению производительности в самых разных учебных задачах.

Внимание

Частый симптом депрессии — трудности со сосредоточением внимания. Часто это происходит из-за навязчивых припоминаний и мыслей, которые трудно подавлять или контролировать. Они создают трудности для сосредоточения внимания, занимая ресурсы непосредственной памяти. Эти механизмы частично регулируются серотонином.

В одном из исследований было показано, что антидепрессант сертралин уменьшает количество навязчивых припоминаний у пациентов с дистимией. Это обычно считается благоприятным эффектом, но многие исследователи считают иначе. Интервенции, направленные на уменьшение навязчивых припоминаний (например, отвлечение, подавление мыслей) действительно уменьшает выраженность симптомов в краткосрочной перспективе, но в долгосрочной перспективе эффект противоположен.

Следовательно, по-видимому, этот эффект носит паллиативный характер и не затрагивает причину состояния. С другой стороны, интервенции, направленные на поощрение навязчивых припоминаний (например, записывание наиболее ярких мыслей и ощущений о собственном состоянии) увеличивают степень осознавания и укорачивает такие эпизоды (Hayes et al., 2005, 2007;

Другие исследования говорят о том, что антидепрессанты оказывают отрицательный эффект на работу внимания. У здоровых добровольцев приём антидепрессантов в течение нескольких недель приводил к когнитивным нарушениям, особенно в задачах, требующих повышенного и длительного внимания и активной работы непосредственной памятью.

Это было продемонстрировано на водителях (Ramaekers et al., 1995; O’Hanlon et al., 1998; Wingen et al., 2005). Недавно эти же авторы исследовали влияние антидепрессантов на реальную статистику дорожно-транспортных происшествий, используя базу данных первичной медицинской помощи Соединённого Королевства (Gibson et al., 2009).

В качестве базового уровня авторы взяли состояние за год до назначения препарата (частота инцидентов (IRR) = 1). Для людей, которым назначали ИОЗС, за месяц до назначения препаратов риск ДТП возрастал (IRR = 1,7, 95% CI=1,47 — 1,99). Иначе говоря, депрессия, тревога и другие состояния, которые ведут к назначению антидепрессантов, являются факторами риска ДТП.

В течение первого месяца приёма ИОЗС риск ДТП возвращался к норме (IRR = 0,92, 95% CI=0,75 — 1,12). Если рассматривать это изолированно, может сложиться мнение, что антидепрессанты защищают от попадания в ДТП. Но ИОЗС лишь уменьшают симптомы на несколько недель приёма, кроме того, это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому уменьшение риска ДТП вполне могло происходить по другим причинам, не связанным с приёмом ИОЗС.

Вред антидепрессантов на организм человека

При применении других препаратов, влияющих на внимание (бензодиазепинов, гипнотиков, бета-блокаторов, опиоидов, антигистаминных и др.) наблюдалось аналогичное уменьшение риска ДТП. Но после четырёх недель применения ИОЗС риск вновь возрастал и оставался высоким на протяжении всего лечения (IRR=1,16, 95% CI=1,06 -1,28).

Как только лечение ИОЗС прекращали, риск ДТП возвращался к норме (IRR = 1,03, 95% CI=0,92 — 1,16). Аналогичная картина наблюдалась и в случае применения бензодиазепинов, опиоидов и др. Иначе говоря, описанная схема говорит о том, что ИОЗС — как и бензодиазепины, гипнотики, опиоиды и антигистапинные препараты — воздействуют на внимание и повышают вероятность дорожно-транспортных происшествий.

Что же дальше?

Приведённые данные говорят о том, что антидепрессанты повышают восприимчивость мозга к депрессии, вызывают повреждения нейронов и их обратное развитие. Сведения о прямой стимуляции нейрогенеза противоречивы: возможно, в результате вызванного антидепрессантами апоптоза происходит компенсаторная стимуляция нейрогенеза.

Основной целью антидепрессантов является уменьшение симптомов депрессии, что проистекает из концептуального понятия депрессии как нарушения работы мозга. Альтернативная точка зрения состоит в том, что современные диагностические критерии не позволяют чётко отличить нормальную, эволюционно выработанную реакцию на стресс от патологической.

Учитывая ограниченную эффективность антидепрессантов в совокупности с их побочными эффектами, можно предполагать, что антидепрессанты могут причинять больше вреда, чем пользы, — хотя они могут быть полезны для некоторых категорий пациентов. Несомненно, что приведённый список положительных и отрицательных эффектов антидепрессантов ещё далёк от завершения.

Несмотря на то, что многими специалистами польза психотерапии при депрессии приуменьшается и обесценивается, психотерапия позволяет добиться значительных результатов. На сегодняшний день при депрессии доказана эффективность как психодинамической, так и когнитивно-поведенческой терапии, причём по последним данным краткосрочная психодинамическая терапия превосходит КПТ по эффективности и имеет лучшие отдалённые результаты.

Вред антидепрессантов на организм человека

Robertson (2009) в своём обзоре эмпирически обоснованных методов психотерапии поместил также гипнотерапию в список «возможно эффективных» при депрессии. Доказано, что сочетание гипнотерапии с КПТ или психодинамической терапией повышает эффективность лечения в 2 раза и более (см. статьи «Гипноз и психодинамическая терапия», «Гипноз и когнитивно-поведенческая терапия»).

Оцените статью
Все про антибиотики
Adblock detector