Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия — Грибок Ногтей

Мазь

Как работают препараты

Некоторые грибки быстрее, чем другие, вырабатывают устойчивость к действию определенных антимикотиков. Потому неоконченное лечение может закончиться тем, что в следующий раз придется подбирать препарат с другим действующим веществом.

Еще одной причиной популярности антимикотиков является повальное снижение иммунитета на фоне сезонных респираторных инфекционных заболеваний, неправильного образа жизни, хронических заболеваний.

Рассмотрим, какие противогрибковые таблетки широкого спектра действия назначают сегодня чаще всего, их действие и противопоказания.

Первые признаки атаки микоза

Грибковые заболевания лечат комплексно, назначают несколько препаратов для расширения спектра действия, используют разные формы лекарственных средств — мази, кремы, таблетки, растворы.

  • Противогрибковые антибиотики амфотерицин В, микогептин.
  • Противогрибковые средства на основе миконазола, кетоконазола, итраконазола, флуконазола.

Подробнее смотрите в разделе «глубокие микозы«.

Дерматомикозы

  • Противогрибковый антибиотик гризеофульвин.
  • Антимикотики с тербинафином, хлорнитрофенолом (нитрофунгин), препараты йода.

Подробнее смотрите в разделе «дерматомикозы«.

Кандидамикозы

  • Противогрибковые антибиотики леворин, нистатин, амфотерицин В.
  • Противогрибковыек средства с миконазолом, клотримазолом, деквалиния хлоридом.

Подробнее смотрите в разделе «кандидамикозы«.

Комбинированное лечение с использованием нескольких препаратов необходимо для наиболее полного охвата всех возможных возбудителей микоза.

Так, новые противогрибковые препараты из группы эхинокандинов не активны против криптококков. Действие эхинокандинов усиливается назначением амфотерицина В, подавляющего рост криптококков.

Положительные результаты лечения отмечаются при назначении комплексной терапии у больных с иммунодефицитными состояниями. Комбинация антимикотиков подбирается в зависимости от вида грибов, агрессивности, состояния больного.

Ранняя самодиагностика патогенных грибков дает возможность быстрее и легче победить недуг. Основными признаки микоза, которые можно обнаружить самостоятельно, являются:

  • Огрубение кожи стоп;
  • Трещины на пятках;
  • Жжение и зуд;
  • Покраснение эпителия;
  • Чешуйчатость и отслоение кожи;
  • Изменение окраски ногтевой пластины (образование желтоватых пятен или полос);
  • Утолщение ногтевой пластины;
  • Расслоение ногтевой пластины, изменение края ногтя, его частичное разрушение.

Гризеофульвин. Эффективен от дерматомицетов. Это связано с природным происхождением антимикотика. Это средство называют лучшим лекарством от грибка. Терапия гризеофульвином эффективна даже при самых тяжелых формах грибковых заболеваний. Однако для лечения легких микозных проявлений его назначение не оправдано. Восприимчивыми к гризеофульвину являются такие штаммы:

  • Epydermophyton;
  • Trichophyton;
  • Microsporum;
  • Achorionum.

Применяется при лечении микроспорий эпителия, волос и ногтей, трихофитии, эпидермофитии, дерматомикозов. Не назначается детям до двух лет, пациентам с онкологией, хроническим заболеваниям крови и ЖКТ, в период беременности и лактации. Возможные побочные эффекты со стороны пищеварительной и нервной системы, а также аллергические проявления, вызванные индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата. Принимать гризеофульвин можно во время или после еды, для лучшего усвоения прием препарата сочетают со столовой ложкой постного масла.

Полиены

Полиены представляют собой класс препаратов наиболее широкого спектра действия среди всех антимикотиков. Популярными препаратами из этой группы являются нистатин, леворин, натамицин. Они проявляют свою активность в отношении кандид, трихомонад, других простейших.

Устойчивость к полиенам проявляют дерматомицеты, псевдоаллешерия, потому полиены используют при микозах ЖКТ, слизистых оболочек, кожи.

Нистатин

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия — Грибок Ногтей

Высокоактивный препарат в отношении грибков семейства Кандида. Не всасывается в желудочно-кишечном тракте, но в последний период ему на замену пришли другие препараты, хотя при их отсутствии он также назначается.

Противопоказанием к применению является только индивидуальная аллергическая реакция на препарат. Среди побочных эффектов отмечают тошноту, позывы к рвоте, болезненность в животе, понос, лихорадочное состояние.

Леворин

Проявляет наибольшую активность в отношении Кандида Альбиканис, также используется в отношении простейших организмов – лейшмании, амебы, трихомонад. Используется также в лечении аденомы простаты – при применении Леворина отмечаются уменьшения размеров аденомы.

Показанием к применению являются кандидозы кожного покрова, ротоглотки, кишечника, носительство грибка кандида, микозы ЖКТ.

Противопоказан к применению при недостаточности функции почек или печени, при острых патологиях кишечника, немикозной природы, во время язв, панкреатита, беременности. Во время кормления грудью назначается только по решению лечащего врача и с тщательным наблюдением пациентки.

Пимафуцин

Антибиотик противогрибковой природы, обладающий ярко выраженным фунгицидным эффектом. Чувствительность к Пимафуцину проявляют патогенные дрожжевые грибки, плесневые, в том числе:

  • Candida;
  • Penicillium;
  • Aspergillus;
  • Fusarium.

Среди противопоказаний только индивидуальная непереносимость. К побочным реакциям относят тошноту, диарею, рвоту, которые обычно проходят через несколько дней и не требуют отмены препарата.

Среди всех противогрибковых препаратов, полиены обладают самым широким спектром активности. К ним относятся – нистатин, натамицин, леворин, амфотерицин В. При местном применении они активны преимущественно на Candida spp., Натамицин (Пимафуцин) активен также в отношении простейших, например, трихомонад.

Нистатин — противогрибковый антибиотик из группы полиенов, высокоактивен в отношении грибов рода Candida. Практически не всасывается в ЖКТ. В последнее время практически не используется.

  • Показания к применению: Кандидоз кожи, кишечника, полости рта и глотки. Профилактика и лечение кандидозов ЖКТ, возникающих при длительном лечении антибиотиками тетрациклинового и пенициллинового ряда. Профилактика кандидозов в послеоперационном периоде при хирургии желудочно-кишечного тракта.
  • Противопоказания: Гиперчувствительность.
  • Побочное действие: Аллергические реакции, тошнота, рвота, боль в животе, озноб, диарея.
  • Цена: 15-50 руб.

Леворин — наиболее активен в отношении Candida albicans, простейших – трихомонад, амеб, лейшмании. При гипертрофии предстательной железы снижает дизурические явления, иногда уменьшает размеры аденомы.

  • Показания к применению: Кандидоз кожи, кишечника, полости рта и глотки. Леворин в таблетках применяют при кандидоносительстве, кандидозе ЖКТ, при гипертрофии предстательной железы в составе комплексной терапии.
  • Противопоказания: печеночная или почечная недостаточность, острые заболевания кишечника негрибкового происхождения, язвенная болезнь желудка, беременность, панкреатит. С осторожностью — детям до 2 лет и в период лактации.
  • Побочное действие: Снижение аппетита, аллергические реакции, тошнота, рвота, головная боль.

Пимафуцин (Натамицин) — противогрибковый полиеновый антибиотик, оказывает фунгицидное действие. К пимафуцину чувствительны большинство плесневых, патогенных дрожжевых грибов, включая роды Aspergillus, Candida, Fusarium ,Cephalosporium, Penicillium. Таблетки Пимафуцина, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, оказывают действие только в просвете кишечника, не оказывая системного действия.

  • Показания к применению: кандидоз кишечника, кандидоз влагалища, острый атрофический кандидоз у больных с иммунной недостаточностью, после терапии кортикостероидами, антибиотиками, цитостатиками. Возможно его применение при беременности и кормлении грудью.
  • Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.
  • Побочные действия:  диарея, тошнота, могут возникнуть в первые дни приема лекарства, и в ходе лечения проходят самостоятельно.
  • Цена: средняя цена 400 руб. за 20 табл.

Амфотерицин В — аналоги Амбизом, Амфоглюкамин, Амфоцил, Амфолип, Фунгизон — это лиофилизат для инфузий. Используется при жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекциях, диссеминированных формах кандидоза, инфекциях брюшной полости, перитонитах, грибковых сепсисах.

Основу лечебного эффекта полиеновых препаратов противогрибкового действия составляет подавление синтеза стеролов, «ответственных» за прочность клеточной стенки. Под влиянием полиеновых антибиотиков повышается проницаемость клеточной мембраны грибковых клеток.

Это приводит к потере грибковой клеткой внутриклеточного вещества и нарушению ее свойств, особенно способности к воспроизводству.

Нистатин. Полиеновый антибиотик для перорального применения, он давно и широко применяется для лечения и профилактики микозов всех локализаций и степеней поражения. И в этом состоит очень частая ошибка его назначения. Нистатин не всасывается на всем протяжении пищеварительной трубки.

Поэтому оправдано его назначение только при поверхностных формах микозов органов пищеварения — для их лечения, а также для профилактики более тяжелых, глубоких форм. К сожалению, до сих пор он нередко назначается при микозах легких и других грибковых поражениях внутренних органов в качестве базового противогрибкового средства.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

Это неправильно. Нистатин выпускается в таблетках по 250 и 500 тыс. ЕД. Суточная доза этого противогрибкового антибактериального препарата не должна быть ниже 4 млн ЕД.

К сожалению, сформировалась некоторая терминологическая путаница в определении глубоких и поверхностных форм кандидоза и других микозов. Все дело в том, что поражение грибами внутренних органов еще не означает обязательно глубокого микоза.

Это может быть поверхностное поражение слизистых оболочек, например, полости рта, пищевода, желудка, кишечника. К счастью, в большинстве случаев микоз, вызываемый условно-патогенными грибами, так и протекает долгие годы, ограничиваясь только поверхностью эпителия, его колонизацией без проникновения в глубокие слои слизистой оболочки.

Для лечения таких микозов — колонизации грибов на слизистых оболочках — и выпускаются препараты, которые не всасываются в органах пищеварения, а реализуют свое противогрибковое действие прямо на поверхности слизистой оболочки. Нистатин — первый препарат такого рода, он и до настоящего времени не потерял своего значения.

Натамицин. Более новый препарат этого же ряда, он не растворим в воде и поэтому не всасывается в органах пищеварения. В аптеках продается под наименованием пимафуцин. Пимафуцин выделяется в ряду других препаратов тем, что к нему пока не замечено развития микробной устойчивости.

Показания для применения препарата: микозы кожи и слизистых оболочек, наружного и среднего уха, кандидоз кожи и слизистых оболочек, кандидоз органов пищеварения, кандидный вульвовагинит. Препарат выпускается в таблетках и свечах по 100 мг и в виде крема.

Разнообразие лекарственных форм позволяет применять этот эффективный противогрибковый препарат при разных поражениях кожи тела и слизистых оболочек. Назначаются по 1таблетке 4 раза в сутки от 7 дней до месяцев в зависимости от формы микоза.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия — Грибок Ногтей

Суппозитории с пимафуцином при кандидном вульвовагините вводятся глубоко во влагалище 1 раз в сутки в положении лежа. Лечение продолжают до выздоровления, обычно — в течение 3-6 дней. Лечение не препятствует половым контактам. Одновременно рекомендуется назначение пимафуцина половому партнеру, крем наносится на головку полового члена 2-3 раза в день.

Женщинам, страдающим грибковым кольпитом (кандидоз влагалища), учитывая вероятность аутоинфекции (переноса возбудителя из содержимого толстой кишки в половые пути) одновременно с применением пимафуцина (в суппозиториях) проводится лечение таблетками в течение 7 дней.

Одна из основных характеристик этого противогрибкового препарата – несомненная эффективность и практическое отсутствие побочных эффектов, лишь в некоторых случаях нанесение крема может сопровождаться легким жжением слизистых оболочек, как правило, не требующим прекращения лечения.

Препарат также выпускается в виде капель для лечения грибковых поражений уха. Противогрибковый антибиотик натамицин вошел и в один комбинированный препарат — плмафукорт. Кроме пимафуцина, в него входят антибиотик широкого спектра действия неомицин и синтетический глюкокортикостероид.

Таким составом обеспечивается тройное действие этого препарата, считающегося одним из лучших, — противогрибковое, противобактериальное и противовоспалительное. Для врача и больного это очень удобное сочетание.

https://www.youtube.com/watch?v=

Дело в том, что, наряду с чистыми микозами (моноинфекцией), все чаще встречаются смешанные микозы, то есть одновременное поражение кожи или слизистых оболочек грибами и бактериями, тогда рекомендуется комбинированное лечение. Для этого и выпускаются комбинированные препараты типа пимафукорта.

Пимафуцин

Медикаментозный комплекс для борьбы с грибком

Препараты, применяемые для лечения микоза, называют антимикотиками. Они включают в себя широкий спектр разнообразных медикаментов, эффективных в борьбе с грибком. Некоторые из них получают из природных соединений, другие исключительно в химической лаборатории. Все средства для лечения грибка подразделяют на несколько категорий или групп в зависимости от:

  • Фармакологического состава;
  • Фармакодинамике (характерному воздействию на разные штаммы микозов).

Важно!

Все антигрибковые препараты обладают рядом противопоказаний и побочных реакций, поэтому назначение и длительность приема определяется исключительно врачом-дерматологом!

При назначении противогрибковых препаратов для приема внутрь, важно четко соблюдать не только длительность приема, но и периодичность (принимать препарат нужно в одно и то же время), по возможности избегая пропусков приема препарата.

При пропуске, рекомендуется как можно скорее принять следующую таблетку, однако запрещается удваивать дозу. Нарушение периодичности приема, а также досрочное окончание терапии способствуют повторному возникновению микоза.

Действие противогрибковых препаратов широкого спектра действия в таблетках основано на их фунгицидных свойствах – ликвидации спор грибка и препятствие размножению патогенной микрофлоры.

Противомикозный препарат при приеме во внутрь быстро попадает в кровь и начинает атаку на споры грибка. Действующее вещество находится в активном состоянии на протяжении длительного времени, а затем выводится естественным путем. Разные группы лекарств от грибка отличаются по фармакологическому действию. Это обусловлено входящими в их состав компонентами.

  • Таблетки против грибка на основе кетоконазола препятствуют развитию мембраны микоза на клеточном уровне;
  • Средства от микоза с итраконазолом и тербинафином останавливают выработку эргостерола (препятствую размножению клеток грибка);
  • Препараты, в состав которых входит флуконазол, уничтожают существующие клетки грибка и предотвращают возникновение новых;
  • Таблетки на основе гризеофульвина препятствуют делению и размножению микозных спор.Таблетки от грибка

Все микозы можно условно разделить на две группы:

  1. Наружные микозы атакуют ногтевые пластины, эпителий и волосяной покров;
  2. Скрытые или внутренние грибковые патологии поражают внутренние органы человека.

В терапии грибковых заболеваний используются:

  • Местный антибиотик против грибка;
  • Капсулы от грибка широкого спектра действия.

Выписывая рецепт на тот или другой препарат, дерматолог учитывает клинические исследования и назначает недорогое средство от грибка результативное для лечения того или иного штамма микоза.

В зависимости от входящих состав атимикотиков веществ, их фармакологическому воздействию выделяют полиены, азолы, аллиламины, пирамидины и эхинокандины. Рассмотрим список самых эффективных средств от грибка, представленных в отечественных аптеках.

Противогрибковые таблетки этой группы действуют на большое количество патогенной микрофлоры.

В полиеновую группу антимикотиков входят:

  • Нистатин;
  • Леворин;
  • Амфотерицин В;
  • Нитамицин или Пимафуцин.

С помощью полиенов борются с кандидозами слизистых половых органов и гортани, эпителия, а также грибковыми болезнями желудка.

  • Нистатин – самый дешевый препарат полиеновой группы. Эффективен при терапии грибковых поражений типа Candida эпителия, слизистых гортани и ЖКТ, причиной возникновения которых становится длительный прием антибиотиков или перенесенное хирургическое вмешательство. Единственным противопоказанием является гиперчувствительность к препарату. В редких случаях наблюдаются такие побочные реакции, как гистаминная реакция, болезненные состояния ЖКТ, повышение температуры.Нистатин от грибка
  • Леворин – современный противогрибковый препарат, действие которого распространяется также на трихомонады, амебы и лейшмании. Спектр применения: кандидоз эпителия, слизистых ЖКТ, ротовой полости и гортани, а также для мужчин при комплексном лечении гипертрофии предстательной железы. Запрещен к принятию пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, обострении язвенных проявлений, воспалении желчного пузыря, а также для женщин, которые ждут ребенка. Побочные проявления возможны со стороны ЖКТ – тошнота, потеря аппетита, рвота и диарея. В единичных случаях наблюдаются аллергические реакции к компонентам препарата.
  • Пимафуцин – антибиотик полиеновой группы с результативным воздействием на дрожжевые микозы Candida, Fusarium, Cephalosporium, Penicillium. Перечень заболеваний: кандидоз влагалища, ЖКТ, атрофический кандидоз на фоне приема гормональных препаратов и антибактериальных средств. При внутреннем приеме пимафуцин действует исключительно в желудке и не оказывает системного воздействия в организме. Разрешается для беременных женщин и кормящих мам. Незначительные побочные реакции в виде тошноты и расстройства желудка проходят через один-два дня приема.
  • Амфотерицин В – выпускается в виде порошка для приготовления инфузий. Сильное противомикозное средство назначается при тяжелых формах грибкового поражения, которые угрожают жизни: диссеминированные разновидности кандидоза, заражение и воспалительный процесс внутренних органов, перитонит, сепсис, спровоцированный микозом.

Недорогие  противогрибковые препараты синтетического происхождения.

К ним относятся:

  • Кетоконазол;
  • Флуконазол;
  • Итраконазол.

Кетоконазол был одним из первых дешевых средств борьбы с микозами. Однако вследствие большого количества осложнений, он был заменен на итраконазол и применяется исключительно для местной терапии. Азолы – лучшие средства от грибка эпителия, ногтевых пластин, волос и отдельных штаммов лишая.

Кетоконазол. Действующее вещество, входящее в его состав — имидазолдиоксолан. Антибиотик против грибка эффективен при терапии:

  • Дерматофитов;
  • Дрожжеподобных микозов;
  • Высших микозов;
  • Диморфных микозов.

В таблетированной форме кетоконазол нужно пить при таких заболеваниях, как :

  • Фолликулит;
  • Хроническая форма кандидоза;
  • Дерматофития;
  • Разноцветный лишай;
  • Рецидивирующий микоз влагалища.

Кетоконазол – эффективные таблетки от грибка, устойчивого к другим антимикотикам. Противопоказаниям являются хронические заболевания внутренних органов. Возможные побочные проявления: аллергические высыпания, скачки артериального давления, тошнота и расстройство пищеварения, головокружение и сонливость.

Итраконазол. Химические противомикозные таблетки оказывают в организме эффект против большого количества штаммов грибка:

  • Дрожжевых грибов;
  • Дерматофитов;
  • Плесневых грибов.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия — Грибок Ногтей

С помощью препаратов итраконазола удается победить:

  • Дерматомикоз;
  • Вагинальный и вульвокандидоз;
  • Разноцветный лишай;
  • Кератомикоз;
  • Микоз ногтевых пластин;
  • Кандидоз слизистых ротовой полости;
  • Криптококкоз;
  • Споротрихоз;
  • Бластомикоз;
  • Гистаплазмоз.

Запрещается назначение итраконазола женщинам, которые ждут ребенка и мамам, которые кормят грудью. Возможные побочные эффекты: кожные высыпания, нарушение менструального цикла у женщин, проблемы со зрением.

Флуконазол. Лучший противогрибковый препарат препятствует росту микозов в организме и противостоит их репликации. Эффективен при лечении таких инфекций:

  • Кандидоз дыхательных путей;
  • Кандидоз мочеполовой системы;
  • Генерализованный кандидоз ЖКТ;
  • Кандидоз слизистой глаза;
  • Сепсис, менингит, вызванный грибками Cryptococcus;
  • Кандидоз рта, гортани, нижней дыхательной системы;
  • Кандидоз гениталий, в том числе и у пациентов с раковыми болезнями;
  • Микоз кожи стоп;
  • Онихомикоз (грибковое поражение ногтевых пластин);
  • Отрубевидный лишай;
  • Микоз эпителия.Флуконазол в таблетках

Не применяется для кормящих мам, с осторожностью назначается женщинам, ожидающим рождения малыша и людям, страдающим болезнями сердца.  Возможные аллергические реакции и проблемы пищеварения связаны с индивидуальной чувствительностью.

Важно!

 Особенностью приема антимикотиков азоловой группы является их употребление вместе с едой и запивание большим количеством воды. Несовместимы с одновременным приемом пимозида, терфенада, астемизола, хинидина, ловастатина.

Группа синтетических средств для удаления грибка. Действие аллиамидов обусловлено воздействием на дерматомикозы – грибковые инфекции ногтевых пластин, волосяного покрова и эпителия.

Тербинафин. Применяются в терапии:

  • Онихомикозов;
  • Грибка волос;
  • Дерматомикоз эпителия тела и стоп.

Противопоказанием являются хронические болезни печени и почек, для женщин – период вынашивания ребенка и кормление грудью. Изредка случаются аллергические реакции в виде высыпаний, головной боли, нарушение вкусовых рецепторов, проблемы с усвоением пищи. Препарат принимают вне зависимости от еды. Несовместим с алкоголем.

В терапии микоза стоп и ногтевых пластин вначале необходимо сныть ороговевший расслоившийся слой эпителия.

Кератолитические мази, такие, как  нафталан, ихтиол, салициловая кислота обладают рассасывающим эффектом.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия — Грибок Ногтей

От грибка эпителия применяют антимикотические крема, гели и мази:

  • Синалар К;
  • Сикортен;
  • Тридерм;
  • Травокорт;
  • Лотридерм.Тридерм мазь от грибка

Хорошим вариантов терапии онихомикозов является нанесение на пораженную грибком ногтевую пластину лечебных лаков – Лоцерил, Батрафен. Они способны проникать глубоко в ноготь и продолжают бороться с микозом, образуя защитную пленку на поверхности ногтя.

Местное лечение микоза волос основано на мытье головы антимикозными шампунями: Миканисал, Циновит, Микозорал, Себипрокс.

Важно!

 Не занимайтесь самолечением! Неправильно подобранный антимикотик не принесет эффекта, а слишком дительный прием зачастую становится причиной не только к кожным высыпаниям, но и к поражению внутренних органов.

Комплексное лечение микоза включает в себя прием антимикотиков, местную обработку пораженного участка, усиление иммунной защиты организма.

Антимикотические средства — препараты, оказывающие прямое антигрибковое действие, направленное на предотвращение дальнейшего роста (фунгистатический эффект) или полную ликвидацию возбудителя (фунгицидный эффект). Антимикотики назначаются как для профилактики заболевания, так и для лечения всех форм кандидоза.

Современные антимикотики разделяются на:

  • полиеновые антибиотики, вызывающие разрушение грибковой клетки посредством внедрения в ее мембрану и нарушения обмена веществ (наиболее эффективны при кандидозе Натамицин, Амфотерицин В, Леворин, Нистатин);
  • имидазолы, блокирующие определенные ферменты, необходимые для функционирования грибковой клетки. К ним относятся Миконазол, Имидазол и Клотримазол;
  • бис-четвертичные аммониевые соединения (Декамин) также обладают противогрибковым действием, применяются как местно на очаг поражения, так и в системной терапии;
  • эхинокандины (Каспофунгин, Микафунгин) угнетают синтез полисахаридов грибов, используемых для построения клеточной стенки.

Азолы

К азолам относят синтетические антимикотики, причем, данную группу считают наиболее эффективной. Ее представляют кетоконазол, итраконазол, флуконазол. Первый из них уже утратил свою популярность из-за повышенной токсичности, но его аналоги в более безопасных формах продолжают применяться.

Кетоконазол

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

Препарат основан на действующем веществе с аналогичным названием. Проявляет терапевтический эффект по отношению к дрожжевым грибам, высшим и диморфным, дерматофитам.

Назначают при инфекционных заболеваниях кожи, волос, слизистых оболочек. Кетоконазол назначают только в случае больших площадей поражения грибком. Эффективен при хронических кандидозах, дерматофитии, лишае, фолликулите.

Среди противопоказаний отмечается наличие любых заболеваний почек, печени, период вынашивания ребенка и кормления грудью, детский возраст до трех лет, лечение гепатотоксическими препаратами, а также во время климактерического периода.

Итраконазол

Аналогами препарата являются Итразол, Орунгал, Орунит, Ирунин. Таблетки проявляют эффективность в отношении дрожжевых грибков, дерматофитов, плесени. Первый терапевтический эффект может быть оценен только спустя месяц после начала лечения.

Показаниями к применению является вульвокандидоз, кератомикоз, дерматомикоз, онихомикоз, аспергиллез, криптококкоз, разноцветный лишай, микоз ротоглотки. Назначают также при споротрихозе, бластомикозе, гистаплазмозе и других видах грибковых поражений.

Противопоказаниями служат высокая индивидуальная чувствительность, период беременности и лактации, недостаточность функции почек и печени, отклонения в работе слухового аппарата, тяжелые патологии легких и бронхов.

Флуконазол

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

Популярными его аналогами являются Дифлюкан, Микомакс, Флюкостат. Нарушают рост грибковых колоний, снижают способность их к размножению.

Показания:

  • Системный кандидоз, поражающий органы дыхательной системы, брюшину, глаза, репродуктивную систему.
  • Поражения криптококками – инфекционное заражение кожи, крови, легких, менингит. Кандидозы слизистых оболочек, гениталий, а также в качестве профилактики микоза у онкобольных.
  • При заболеваниях грибком кожи стопы, ногтей, при отрубевидном лишае.

Противогрибковые препараты из этой группы проявляют фунгистатическое – подавление размножения грибка, и фунгицидное действие.

Фунгицидные свойства выражаются в разрушении клеток гриба, эффект достигается лишь при высоких концентрациях антимикотиков. В группу азолов входят:

  • кетоконазол, бифоназол, клотримазол, эконазол, миконазол, оксиконазол, бутоконазол, изоконазол, сертаконазол, фентиконазол – имидазолы;
  • вориконазол, флуконазол, итраконазол – триазолы.

Среди триазолов наиболее высокой активностью обладают вориконазол и итраконазол.

Вориконазол

Противогрибковые средства, содержащие вориконазол, имеют широкий спектр действия, эффективны при лечении аспергиллезов, кандидозов, разноцветного лишая, подкожных и глубоких микозов.

Вориконазол входит в состав таблеток и порошка Вифенд, Вориконазол, таблеток Виканд, Бифлурин.

Противогрибковые препараты этой группы используются при лечении тяжелых грибковых инфекций,  длительном приеме антибиотиков, в случае опасности грибкового заражения после пересадки органов.

Итраконазол

Антимикотики, содержащие итраконазол, обладают практически таким же широким спектром активности, как препараты с вориконазолом.

Применяются в виде капсул для приема внутрь при системном лечении плесневых, кандидных микозов кожи, грибка ногтей, вульвовагинального кандидоза, глубоких микозов.

Итраконазол содержится в препаратах Итразол, Итраконазол, Орунгал, Румикоз, Орунит, Итрамикол, Кандитрал, Текназол, Орунгамин, Ирунин.

Флуконазол

Противогрибковые препараты на основе флуконазола эффективны при лечении кандидамикозов, дермафитии, глубоких микозов. Но не активны против плесневых грибов, ряда грибков кандида.

В качестве действующего соединения флуконазол содержат Микосист, Дифлазон, Микофлюкан, комбинированное средство Сафоцид, Дифлюкан, Флюкостат, Фунголон, противогрибковый гель Флюкорем.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

К группе имидазолов относятся, как противогрибковые препараты с хорошо известными свойствами, давно использующиеся в медицинской практике, так и новые препараты.

Фентиконазол

К новым синтетическим имидазолам, эффективным против грибов кандида, относится противогрибковый препарат широкого спектра действия фентиконазол.

Выпускается в виде капсул для приема внутрь, вагинальных капсул и крема Ломексин.

Препаратом лечат генитальный кандидоз у мужчин и женщин, крем обладает антибактериальной активностью, используется при вагинальном трихомониазе.

Кетоконазол

Имидазол третьего поколения кетоконазол по эффективности и спектру действия близок к итраконазолу, но не активен к плесневым грибам  аспергиллам, а также некоторым штаммам кандида.

Кетоконазол содержат противогрибковые мази Микозорал, Перхотал, Себозол, Микокет, крем и шампунь Низорал, шампуни для людей Кето плюс, Миканисал.

Бифоназол

Противогрибковые лекарства с бифоназолом в качестве действующего вещества используются преимущественно для наружного лечения, проявляют фунгицидную и фунгистатическую активность.

Бифоназол глубоко проникает в кожу, длительно сохраняется в тканях в терапевтической концентрации, выпускается в виде кремов, лосьонов, гелей Канеспор, Бифон, Микоспор, Бифосин, порошка Бифоназол.

Клотримазол

Активное вещество клотримазол входит в состав противогрибковых средств Кандид, Канизон, Амиклон, Канестен, Имидил, Лотримин, Кандизол, Кломегель.

Широко используется для лечения микозов кожи противогрибковое средство Кандид-Б, при молочнице у мужчин – мазь Клотримазол.

Сертаконазол

Препараты, содержащие противогрибковое средство сертаконазол, отличаются широким спектром действия, используется наружно для лечения микозов кожи стоп, головы, бороды у мужчин, туловища, кожных складок.

Сертаконазол содержат крем Залаин, крем и раствор Сертамикол, вагинальные суппозитории с лидокаином Оптигинал.

В группе азолов наибольшей гепатотоксичностью обладает кетоконазол, препарат используется в основном для местного лечения.

Менее токсичным препаратом из азолов считается флуконазол, однако и он способен вызвать побочные эффекты:

  • аллергические реакции;
  • головную боль, нарушения сна, судороги, ухудшение зрения;
  • тошноту, рвоту, нарушения стула.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

Из противогрибковых препаратов группы азолов при беременности разрешен флуконазол.

Его назначают при микозах различной локализации, в том числе и при профилактике грибковой инфекции во время лучевой терапии или лечении я антибиотиками.

При классификации противогрибковых препаратов в отдельную группу выделяют медикаменты-азолы. Производные азолов подразделяются на препараты для местного применения и препараты для системного применения. Для местного лечения одними из первых противогрибковых препаратов этой группы в 1969 г. были предложены синтетические производные имидазола клотримазол и миконазол.

Они нашли широкое применение только для наружного лечения микозов, а также в гинекологической практике, и не могут быть рекомендованы при поражении внутренних органов, потому что действуют на поверхности тканей и не всасываются при приеме внутрь.

Кетоконазол. Применяется с 1979 г., это первый противогрибковый препарат системного действия. Оказывает микостатическое действие преимущественно на дрожжевую флору, поэтому весьма эффективен при кандидозе самых различных локализаций.

Не рекомендуется для длительного применения, потому что неблагоприятно влияет на печень и подавляет продукцию половых гормонов у мужчин. Кроме того, умеренно подавляет иммунитет. Но все его отрицательные качества проявляются при длительном приеме, исчисляемом месяцами.

Препарат выпускается в таблетках по 200 мг, в острых случаях рекомендуется по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 2-3 недель. Такой срок лечения не опасен для больного. Вопрос о более продолжительном лечении решается в зависимости от соотношения показаний, противопоказаний и вероятных побочных влияний препарата.

Несколько лет подряд кетоконазол назначали больным онихомикозами, учитывая его фунгистатическое действие на возбудителей кожных микозов. Его применение сопровождалось лучшими результатами, чем использование гризеофульвина.

Это было время, когда у врачей просто не было выбора метода лечения. Сейчас не рекомендуется многомесячное назначение кетоконазола у больных онихомикозами, учитывая перечисленные выше его побочные влияния, а также обилие других препаратов системного и местного действия, вошедших в медицинскую практику в последнее время и обеспечивших возможность выбора средства лечения.

Кетоконазол в таблетках — рецептурный препарат. Он должен отпускаться только по рецепту врача. И больной должен его принимать только по совету врача, потому что для его назначения требуются вполне определенные клинические показания, да и варианты схем приема лекарства могут быть разными.

Только лекарственные формы кетоконазола для местного применения могут продаваться свободно, например, Низорал-крем или Мазь микозорал для лечения грибковых поражений межпальцевых промежутков на ногах или низорал-шампунъ для лечения перхоти.

Этот противогрибковый препарат местного действия в виде крема (2%) может применяться при отрубевидном лишае и некоторых других формах, а шампунь — для лечения и профилактики себорейного дерматита, поверхностных микозов, в частности, перхоти. В большинстве случаев причина перхоти — гриб Малассезия фурфур (Malassezia furfur), чувствительный к кетоконазолу.

Флуконазол

Аллиламины

Эта группа препаратов чаще всего используется при лечении дерматомикозов разной этиологии и онихомикозов на любой стадии. Аналогами служат Брамизил, Ламизил, Тербинокс, Тербинафин.

Аллиламины проявляют обширное действие по отношению к большинству грибковых заболеваний волос, ногтей, кожи, в небольшой концентрации способны бороться с диморфными и плесневыми грибками.

Показаниями к применению являются микозы на коже головы, онихомикоз, грибковые поражения кожи стоп, голеней, локтевого сгиба, шеи. При разноцветном лишае практически не проявляет активности перорально.

Среди побочных реакций отмечается волчанка, головная боль, искажение вкуса, диспепсия, тошнота, плохой аппетит, диарея, миалгия, высыпания, напоминающие псориаз. Запрещен к применению пациентам с выраженной недостаточностью функции печени и почек, беременным и кормящим мамам.

Принимают перорально вне зависимости от приемов пищи, запивают водой. Категорически противопоказано употребление спиртных напитков во время терапии такими лекарственными средствами.

Тербинафин — аналоги Тербинокс, Тербизил, Экзитерн, Брамизил, Ламизил. Это аллиламин, обладающий широким спектром действия по отношению к грибам, вызывающим заболевания ногтей, кожи, волос, в том числе дерматофитов. В низких концентрациях оказывает действие на плесневых и диморфных грибов.

  • Показания к применению: микозы волосистой части головы, ногтей (онихомикоз), лечение дерматомикозов голеней, туловища, стоп, в случаях, когда распространенность инфекции носит выраженный характер и показан пероральный прием противогрибковых средств.  Для лечения разноцветного лишая Тербинафин используется только в качестве местного лечения, пероральный прием при этом заболевании мало эффективен.
  • Противопоказания: Не рекомендуют пациентам с активными, хроническими заболеваниями печени и почек. Беременность и лактация.
  • Побочные действия: Иммунная система: системная и кожная красная волчанка. Нервная система: головная боль; нарушения вкусовых ощущений, головокружение. Пищеварительная система: диспепсия, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея. Дерматологические реакции: кожные реакции, псориазоподобные высыпания на коже. Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.
  • Цена:Тербизил 14 шт 1000 руб, 28 шт 1800 руб. Ламизил 14 шт 1800 руб. Тербинокс 14 шт 580 руб. Тербинафин 14 шт. 480-560 руб.

Тербинафин внутрь принимают независимо от приема пищи, его необходимо запивать достаточным количеством воды. При лечении любыми пероральными противогрибковыми препаратами употребление алкоголя противопоказано.

Эта группа препаратов чаще всего используется при лечении дерматомикозов разной этиологии и онихомикозов на любой стадии. Аналогами служат Брамизил, Ламизил, Тербинокс, Тербинафин.

точки приложения противогрибковых препаратов

Похожие записи

Представители аллиламинов — синтетические препараты тербинафин, нафтифин. В классификации противогрибковых препаратов тербинафин в качестве действующего компонента входит в состав антимикотиков нового поколения.

В эту группу входят противогрибковые таблетки, кремы, мази, спреи для кожи Ламизил, Экзифин, Тербинафин, Фунготербин, Ламизил Дермгель, Бинафин, Атифин, Миконорм, гель Микоферон.

Тербинафин обладает фунгистатическим и фунгицидным действием, является препаратом выбора при лечении дерматофитии, кандидоза, хромомикоза, онихомикозов, глубоких микозов.

Препараты с тербинафином активны против всех известных грибковых заболеваний, а также против лейшманиоза и трипаносомоза, вызываемых простейшими.

Противогрибковые препараты с тербинафином используют для приема внутрь в таблетках при микозах гладкой кожи тела, ног, головы, ногтей стоп, кистей.

Лекарства с действующим веществом тербинафином назначают при системном лечении обширных очагов микроспории, трихофитии, кандидозов, отрубевидного лишая, хромомикоза.

Лечение тербинафином от грибка ногтей дает положительный результат в 93% случаев.

К противогрибковым препаратам, содержащим действующее вещество нафтифин, относятся крем и раствор Экзодерил. Лекарства используются для лечения кожи, ногтей, применяется местно 1 раз в сутки.

Переносимость, побочные эффекты

Полиены в низких концентрациях оказывают фунгистатическое действие, в высоких — фунгицидное. Так, фунгицидное действие амфотерицина В проявляется в концентрации более 3 мкг/мл при рН 4,0 и экспозиции больше 12 ч. Противогрибковый эффект обусловлен необратимым связыванием препаратов с эргостеролом грибковой мембраны (рис.

1), что ведет к нарушению ее целостности, повышению проницаемости, потере ионов и других низкомолекулярных водорастворимых веществ цитоплазмы, падению рН внутри клетки с 6,1 до 5,2, коагуляции цитоплазмы и гибели клетки. Значительно меньше полиены связываются с другими стеролами, в частности с холестеролом клеточных мембран человека.

Кроме того, полиены активизируют реакции перекисного окисления, приводящие к повреждению клеточной мембраны грибов.Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro (табл. 2). Кроме того, они действуют на лейшмании и амебы (N. fowleri). При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp.

, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Sporotrix schensckii, Fusarium spp., возбудители мукормикоза (Mucor mucedo, Rhizopus nigricans, Rhizomucor spp. и др.), феогифомикоза (Curvularia spp. и др.), эндемических микозов (Blastomyces dermatitidis, Blastomyces brasiliensis, Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Paracoccidiodes brasiliensis).

полиенам устойчивы дерматофиты, псевдоаллешерии (Pseudallescheria boydii, МПК {amp}gt; 2 мкг/мл), актиномицеты, нокардии, а также ряд штаммов  Candida lusitaniae,  Candida tropicalis и Aspergillus terreus. Описаны случаи устойчивости к амфотерицину В Cryptococcus neoformans при длительном лечении больных СПИД.

Антифунгальная активность in vitro обычного и липосомального амфотерицина В одинакова. Однако in vivo липосомальный амфотерицин В обладает более высоким сродством к богатой эргостеролом мембране клетки гриба. При местном применении полиены (нистатин, леворин, микогептин, трихомицин, натамицин) действуют преимущественно на Candida spp.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

Натамицин, леворин и трихомицин активны также в отношении Trichomonas vaginalis. В очень высокой концентрации (100 мкг/мл) нистатин оказывает бактериостатическое действие на грамположительные микроорганизмы, в концентрации 0,5—1,5 мкг/мл трихомицин подавляет рост некоторых анаэробов. Приобретенная устойчивость к полиенам развивается медленно, но является полной перекрестной. Она связана с изменением наружной мембраны — уменьшением содержания в ней эргостерола.

Рис. 1. Синтез холестерина у человека и эргостерина у гриба, точки приложения противогрибковых препаратов

Таблица 2. Спектр противогрибкового действия некоторых полиенов

Микроорганизмы

МПК, мкг/мл

Нистатин

Амфотерицин В

Aspergillus fumigatus

6,25

0,3—2,5

Blastomyces dermatitidis

1,6

Нет данных

Blastomyces brasiliensis

Нет данных

0,2—0,3

Candida albicans

1 —3

0,5—1,25

Candida krusei

6,2

Нет данных

Candida parakrusei

Нет данных

1

Candida guilliermondii

3,1

Нет данных

Candida stellatoidea

3,1

Нет данных

Candida parapsilosis

Нет данных

От 0,62—1,25 до 4 и более

Candida pseudotropicalis

Нет данных

15

Candida tropicalis

Нет данных

От 0,62—1,25 до 40 и более

Coccidiodes immitis

1,5—6,2

Нет данных

Cryptococcus castellanii

3,1

Нет данных

Cryptococcus glutinis

1,5

Нет данных

Cryptococcus neoformans

0,5—4

0,03—1,25

Epidermophyton floccosum

1 —10

0,9

Geotrichum lactis

6,2—15

Нет данных

Fusarium bulbigenum

Нет данных

2,5—40 и более

Histoplasma capsulatum

1,6—4

0,05—1

Microsporum spp.

2—20 и более

2

Monosporium apiospormum

Нет данных

{amp}gt; 40

Nocardia asteroides

Нет данных

{amp}gt; 40

Nocardia brasiliensis

Нет данных

{amp}gt; 40

Nocardia madurae

Нет данных

{amp}gt; 40

Nocardia mexicana

Нет данных

{amp}gt; 40

Penicillium claviforme

3,1

Нет данных

Penicillium notatum

3,1

Нет данных

Rhizopus nigricans

3,1

Нет данных

Saccharomyces cerevisiae

3,1

Нет данных

Schizosaccharomyces ostosporus

1,6

Нет данных

Sporotrichum schensckii

13

0,1—0,5

Trichophyton spp.

3—10 и более

5—40

Trichophyton mentagraphytes

6,25

15

Trichophyton gallinae

Нет данных

40

Trichophyton megninii

Нет данных

5

Trichophyton rubrum

Нет данных

30

Trichophyton tonsurans

Нет данных

40

Неполиеновый фунгистатический антибиотик из группы гризанов гризеофульвин активен в отношении нитчатых грибов: трихофитонов (Trichophyton spp.) всех видов (T. mentagraphytes, T. rubrum, T. gallinae, T. concentricum, T. violaceum, T. tonsurans, T. quinckeanum, T. ferrugineum, T. equinum, T. verrucosum, T.

megninii), многих видов Microsporum spp. (M. udouinii, M. canis, M. gypseum), а также Epidermophyton floccosum, Epidermophyton achorionum. Фунгистатическая концентрация гризеофульвина составляет 0,2— 0,5 мкг/мл. К нему устойчивы грибы Кандида, актиномицеты, а также большинство возбудителей глубоких микозов (криптококки, кокцидии, гистоплазмы и др.).

Нарастания устойчивости в процессе лечения гризеофульвином практически не наблюдается. Перекрестной резистентности с другими противогрибковыми антибиотиками не установлено. Механизм действия препарата состоит в связывании с протеинами (димерами тубулина) в микротрубочках клеточных ядер грибов, нарушении веретена деления, подавлении репликации ДНК, что приводит к угнетению митоза грибковых клеток на стадии метафазы.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

Кроме того, препарат подавляет синтез белка в грибковой клетке из-за нарушения связи с матричной РНК. Связываясь с микротрубочками цитоплазмы, антибиотик нарушает внутриклеточный транспорт компонентов клеточной стенки гриба. Ограниченность спектра действия объясняется тем, что проникновение гризеофульвина внутрь клетки обеспечивается специальной транспортной системой, имеющейся только у дерматофитов. МПК для них находится в пределах 0,1—5 мкг/мл.

При назначении полиенов внутрь встречаются нежелательные эффекты со стороны ЖКТ (боли в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея) и аллергические реакции (сыпь, зуд, лихорадка, синдром Стивенса—Джонсона). При наружном применении иногда наблюдается раздражение кожи и слизистых оболочек.Микогептин при приеме внутрь может вызывать диспепсические явления, головную боль, головокружение, нарушение функции почек, кожные сыпь и зуд.

Амфотерицин В при внутривенно введении и амфоглюкамин характеризуются выраженной токсичностью. Возможны следующие побочные эффекты.· Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота (в 50—80% случаев), диарея, анорексия, боли в животе, геморрагический гастроэнтерит, поражение печени (необходим контроль активности трансаминаз).

· Со стороны мочевыделительной системы: в большинстве случаев после 2—3 нед лечения развивается обратимое нефротоксическое действие (в 23—63% случаев) — полиурия или олигурия, цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия, гипокалиемия (в 32— 77% случаев) и гипомагниемия (требуется контроль концентрации электролитов в крови 2 р/нед), азотемия, почечная недостаточность (в 22% случаев, в т.ч.

у 9% больных — тяжелая; требуется определение клиренса креатинина 2 р/нед, при нарастании явлений почечной недостаточности следует временно отменить препарат на 1—2 нед).· Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, а также (в основном при эндолюмбальном введении) парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.

· Со стороны системы органов дыхания: одышка, гипоксемия, кашель, насморк, бронхоспазм (при ингаляции).· Со стороны сердечно-сосудистой системы: в 46% случаев — снижение АД, стенокардия, аритмия, изменения ЭКГ.· Со стороны системы крови: у большинства пациентов, получающих амфотерицин В в течение 2 нед, развивается анемия, лейкопения и угнетение фагоцитирующей функции нейтрофилов (препарат оказывает неспецифическое действие на гранулоциты), иногда тромбоцитопения (необходим анализ крови 1 р/нед).

· Аллергические реакции: у 1—2% больных — сыпь, зуд.· Местные нежелательные эффекты: боль при инъекции, тромбофлебит (рекомендуется профилактическое введение гепарина).· Другие эффекты: лихорадка и озноб (отмечаются в 50—80% случаев, в связи с чем рекомендуется назначение НПВС), мышечно-суставные боли, снижение массы тела.

Амфотерицин В липосомальный в острых тестах в 50 раз менее токсичен, чем дезоксихолат амфотерицина В. Он минимально взаимодействует с клетками макроорганизма, лучше переносится больными и реже вызывает лихорадку и озноб (18% случаев), гипотензию (13% случаев), анемию, гипокалиемию (10—32% случаев) и нефротоксические эффекты (0—19% случаев).

Аллергические реакции наблюдаются в 0,6—1% случаев. В клинических исследованиях побочные эффекты при использовании липосомального амфотерицина В отмечались у 48—50% больных против 90% у пациентов, получавших обычную лекарственную форму этого антибиотика.Гризеофульвин токсичен и часто вызывает побочные эффекты.

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

· Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, тяжесть в желудке, боли в животе, повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха, гепатит.· Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, усталость, дезориентация, нарушение координации, парестезии, периферические невриты.

· Со стороны системы крови: лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз (требуется контроль гемограммы), реже лейкоцитоз, эозинофилия.· Со стороны кожи: фотодерматоз.· Аллергические реакции: макулопапулезная или уртикарная сыпь, зуд, ангио-невротический отек, волчаночно-подобный синдром, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.· Другие эффекты: кандидоз полости рта, антабусоподобные реакции.

Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) фармацевтически несовместим с солевыми растворами и гепарином. При сочетании амфотерицина В с миконазолом или кетоконазолом отмечается антагонизм, с флуцитозтном — синергизм противогрибкового действия. При одновременном применении амфотерицина В с рифампицином, тетрациклинами или нитрофуранами противогрибковое действие усиливается, с миелотоксичными препаратами — возрастает риск развития анемии и лейкопении, с нефротоксичными ЛС (аминогликозидами, циклоспорином и др.

) — повышается вероятность тяжелого нарушения функции почек, с антикоагулянтами — возрастает риск геморрагий, с теофиллином и сульфаниламидами — удлиняется их Т1/2, с диуретиками и глюкокортикоидами — усиливается выраженность гипокалиемии и гипомагниемии, что приводит к повышению токсичности сердечных гликзидов и курареподобных миорелаксантов.

Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин, НПВС, антидепрессанты) замедляют биотрансформацию, повышают концентрацию в крови и токсичность амфотерицина В. Гризеофульвин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм и ослабляет действие непрямых антикоагулянтов, теофиллина, циклоспорина, пероральных противодиабетических препаратов, эстрогеносодержащих оральных контрацептивов, потенцирует действие алкоголя.

« Принципы ультразвуковой визуализации сердца   Профилактика Рё лечение инфекций РїСЂРё ожогах, пролежнях Рё трофических язвах СЃ помощью современных перевязочных средств »

Фармакокинетика

Полиены практически не всасываются с поверхности кожи и из ЖКТ. Например, при пероральном приеме нистатина биодоступность составляет 3—5%, а фунгистатическая концентрация в крови обнаруживается лишь при использовании очень больших доз (не менее 10 млн. ЕД, что в 10—20 раз больше средней разовой дозы).

При приеме внутрь полиены почти полностью выводятся с калом в неизмененном виде. Исключение составляет амфоглюкамин (смесь N-метилглюкаминовой соли амфотерицина В с N-метилглюкамином) — водорастворимый таблетированный препарат амфотерицина В, предназначенный для приема внутрь и хорошо всасывающийся из кишечника.

Частично всасывается также микогептин, но он плохо проникает в ткани, выводится почками.В/в применяются амфотерицин в комплексе с натриевой солью дезоксихолевой кислоты, коллоидная дисперсия амфотерицина В (холестерилсульфат амфотерицина В), липидный комплекс амфотерицина В и липосомальный амфотерицин В (табл. 3).

В настоящее время для внутривенно введения при системных микозах создан также липосомальный нистатин. (Липосомы — субмикроскопические липидные пузырьки, внутри которых находится лекарственное вещество. При инкубации в человеческой плазме в течение 72 ч из липосом диссоциирует менее 5% амфотерицина В.

) При внутривенно введении 0,5—1 мг/кг амфотерицина В концентрация его в крови достигает 1,5—3 мкг/мл, сохраняется на данном уровне 6—8 ч, затем медленно снижается. (Для создания такой же концентрации пероральная доза амфотерицина В должна была бы быть в 100 раз больше.) Липосомальный амфотерицин В при внутривенно введении создает более высокую пиковую концентрацию (10—35 мкг/мл — при введении 3 мг/кг, 25—60 мкг/мл — при введении 5 мг/кг), чем обычная лекарственная форма, и обладает большей способностью к кумуляции.

Таблица 3. Клиническая фармакокинетика амфотерицина В и его липидных форм

Формы амфотерицина В

Доза, мг/кг

мкг/мл

AUC, мг/л/ч

Cl,
л/кг/ч

Амфотерицина В дезоксихолат

1

1 —2

8—9

0,02—0,04

Амфотерицин В липосомальный

1

7,3

69

0,03—0,04

3

10—35

211 (158—419)

0,02—0,04

4

11 —35

419

Нет данных

5

25—59

523—713

0,011

Амфотерицина В липидный комплекс

5

1,7

7—21

0,43

Амфотерицина В коллоидная дисперсия

1

2,19

Нет данных

0,08

3

2,6

29

0,105

4

2,9

36

0,112

Амфотерицин В на 90—95% связывается с бета-липопротеинами крови. Объем распределения 1,59—4 л. Объем распределения липидного комплекса амфотерицина В несколько больше. Липосомальный амфотерицин В имеет меньший объем распределения (0,37 л), т.е. он дольше циркулирует в сосудистом русле. Амфотерицин В хорошо проникает в легкие, селезенку, печень, почки, надпочечники, мышцы, значительно меньше — в плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкости.

Плохо проходит через ГЭБ. В спинномозговой жидкости обнаруживается в минимальных количествах (0,01— 0,07 мкг/мл, или 2—5% от уровня в плазме крови). При менингитах вследствие повышения проницаемости мозговых оболочек уровень препарата в ликворе повышается до 0,1—0,5 мкг/мл. Значительная часть дозы липосомального амфотерицина В не подвергается немедленному захвату ретикулоэндотелиальной системой, что проявляется увеличением площади под кривой.

AUC липидного комплекса амфотерицина В, наоборот, меньше.Т1/2 амфотерицина В — 24—48 ч, но при регулярном применении может увеличиваться до 15 сут за счет освобождения из тканей. Т1/2 липосомального амфотерицина В составляет 4—6 сут, но при длительном применении возможно увеличение до 49 дней. Предполагается, что амфотерицин В подвергается биотрансформации в тканях, однако метаболиты не обнаружены.

Амфотерицин В медленно экскретируется почками в неизмененном виде: за сутки выводится 2—10% (в среднем 5%) дозы, 20—40% дозы выводится в течение 7 сут. Клиренс 20— 25 мл/мин/кг. Концентрация антибиотика в моче не превышает 1—5 мкг/мл. Амфотерицин В в липосомах не проходит через гломерулярный фильтр и проникает в ткань почек в 5 раз меньше, чем обычный.

Амфотерицин В в форме коллоидной дисперсии также меньше накапливается в почках. Амфотерицин В проходит через плаценту, но не проникает в материнское молоко.Активность полиенов наиболее высокая в слабокислой среде.Гризеофульвин при приеме внутрь хорошо всасывается. Пищевые жиры повышают абсорбцию. Биодоступность 70— 90%.

Из микронизированной (мелкодисперсной) формы антибиотик всасывается лучше. Максимальная концентрация в крови при приеме 500 мг составляет 0,5— 2 мкг/мл и достигается через 4—5 ч. Уровень в плазме крови выше, если суточная доза делится на 4 приема, а не на 2. С белками плазмы связывается на 80%. Гризеофульвин избирательно откладывается в роговом слое эпидермиса, матриксе ногтей, прикорневой зоне волос, защищая вновь образующийся кератин от поражения грибами.

В нижней части рогового слоя антибиотик обнаруживается в терапевтической концентрации через 3 дня, в средней — через 10—15 дней, в верхней — через 33—56 дней. После отмены препарата через 48—72 ч он уже не определяется в роговом слое. Гризеофульвин накапливается также в печени, жировой ткани, скелетной мускулатуре, проходит через плаценту.

В другие ткани и биологические жидкости проникает в незначительных количествах. Т1/2 — 15—20 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Подвергается биотрансформации в печени. Выделяется с мочой в виде 6-диметилгризеофульвина (27,5—85% дозы) и в неизмененном виде (1% дозы за сутки), а также с калом (16% дозы в виде метаболита, до 36% — в активной форме). Концентрация активного антибиотика в моче составляет 1—2 мкг/мл.

Место в терапии

Полиены применяются наружно (натамицин, нистатин, леворин, микогептин, трихомицин, амфотерицин В) для лечения кандидоза кожи, при других дерматомикозах они недостаточно эффективны. Амфотерицин В в мази применяется также для лечения подкожного аспергиллеза, феогифомикоза, осложняющего раны и ожоги, натамицин — для лечения разноцветного (отрубевидного) лишая.

Внутрь назначаются нистатин, леворин, трихомицин, натамицин для лечения кандидоза кишечника. Пероральное назначение полиенов, кроме амфоглюкамина и микогептина, для лечения микозов другой локализации неэффективно. Для лечения кандидоза полости рта и глотки рекомендуется защечное применение нистатина или леворина.

Вагинальные формы нистатина назначаются для лечения кандидозных вульвовагинитов и кольпитов, а леворина, трихомицина — также для лечения трихомониаза. Водорастворимые натриевые соли нистатина и леворина иногда используются для инстилляций при кандидозном цистите. Возможно применение полиенов ингаляционно при кандидозном трахеобронхите.

Натамицин используется также при отомикозе. Средняя продолжительность лечения полиенами местного действия — 1—3 нед.Микогептин внутрь назначается для лечения глубоких микозов (висцерального кандидоза, аспергиллеза, фикомикоза, криптококкоза, кокцидиомикоза, гистоплазмоза, бластомикоза) и подкожных микозов (споротрихоза, хромомикоза).

Амфотерицин В внутривенно (капельно) почти всегда применяется по жизненным показаниям. Он назначается для лечения системных микозов (аспергиллез, мукормикоз, фузариоз, феогифомикоз, бластомикоз, пенициллиоз), а также подкожных микозов (трихоспороза, споротрихоза), висцерального и некоторых форм кожно-слизистого лейшманиоза, первичного амебного менингоэнцефалита.

Кроме того, амфотерицин В является альтернативным препаратом в случае неэффективности азолов системного действия при инвазивном и генерализованном кандидозе, криптококкозе, глубоких эндемических микозах (кокцидиомикозе, паракокцидиомикозе, гистоплазмозе) и споротрихозе. Амфотерицин В липосомальный применяется по тем же показаниям, особенно у больных с заболеваниями почек или почечной недостаточностью, при неэффективности или плохой переносимости стандартного препарата.

Включение антибиотика в липосомы позволяет повысить его дозу без увеличения токсичности. Эффективность его при инвазивном аспергиллезе легких составляет 41—90% (в среднем 67%), при инвазивном кандидозе — 79—84%, при кандидемии у новорожденных — 93—100%,при системных микозах у недоношенных новорожденных — 70%, при криптококковом менингите у ВИЧ-инфицированных больных — 73—80%, при криптококковом менингите у больных СПИДом — 61—67%, при висцеральном лейшманиозе — от 50— 88 до 96—100%.

Амфотерицин В применяется также для эмпирической терапии системных микозов и для профилактики грибковых инфекций у больных с нейтропенией, получающих химиотерапию по поводу онкологических заболеваний и перенесших трансплантацию костного мозга или внутренних органов. Амфоглюкамин назначается при кишечном и висцеральном кандидозе, криптококкозе, пенициллиозе, подкожных микозах (споротрихозе, хромомикозе), глубоких эндемических микозах (кокцидиомикозе, бластомикозе, гистоплазмозе) и других заболеваниях, при которых показан амфотерицин В.

Длительность лечения препаратами амфотерицина В при неинвазивных грибковых инфекциях составляет составляет 2—4 недели, при глубоких микозах — 4—8 нед.Гризеофульвин применяется внутрь или наружно. Внутрь гризеофульвин назначается при грибковых заболеваниях кожи, волос и ногтей, вызванных дерматофитами, в сочетании с местной терапией.

Показаниями являются трихофития волосистой части головы и гладкой кожи, в т.ч. ее хронические формы, микроспория волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофития гладкой кожи, вызванная красным эпидермофитоном (трихофитоном), фавус волосистой части головы и гладкой кожи, онихомикозы, вызванные ахорионом, трихофитонами и красным эпидермофитоном, а также трихофития и фавус лимфатических узлов и костей.

Антибиотик неэффективен при глубоких микозах, кандидозе. Клинико-микологическая эффективность при онихомикозах не превышает 50%. Продолжительность лечения гризеофульвином микозов волосистой части головы составляет 1—3 мес, онихомикозов — от 3—12 (при поражении ногтей кистей рук) до 12—18 мес (при поражении ногтей стоп). Выздоровление наступает только при полной замене инфицированного кератина.

Противопоказания

Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

Абсолютным противопоказанием является гиперчувствительность. (Данные о перекрестной аллергии в группе полиенов отсутствуют, у гризеофульвина возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.) Леворин противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, беременности.

Микогептин противопоказан при нарушении функции печени или почек, острых желудочно-кишечных заболеваниях негрибковой этиологии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, беременности, кормлении грудью. Относительными противопоказаниями к назначению амфотерицина В являются почечная или печеночная недостаточность, гломерулонефрит, амилоидоз, активный гепатит, цирроз печени, угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет.

Предостережения

При использовании амфотерицина В на всех стадиях беременности, а также при кормлении грудью неблагоприятных эффектов не описано. Гризеофульвин обладает эмбриотоксическим и тератогенным эффектом.У людей пожилого возраста, пациентов с заболеваниями печени или почек риск токсических эффектов амфотерицина В и гризеофульвина повышен.

https://www.youtube.com/watch?v=vvDyv6RZeAc

Амфотерицина В разводится в 5% растворе глюкозы, что следует учитывать у больных сахарным диабетом.При лечении гризеофульвином нельзя употреблять алкоголь и подвергаться солнечному облучению. Гризеофульвин не следует назначать амбулаторно водителям всех видов транспорта и лицам, занятым на высотных работах.

Оцените статью
Все про антибиотики
Adblock detector