Полимиксин группа антибиотиков

Форма выпуска и состав

Полимиксин В выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций: пористая масса в виде порошка или таблетки, почти белого или белого цвета [по 25 мг или 50 мг в стеклянных флаконах объемом 5 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (в ампулах по 5 мл или 10 мл – 1 или 2 шт.) или без него; в картонной пачке 5 флаконов в комплекте с растворителем (по 5 мл или 10 мл – 5 шт.) или без него].

В 1 флаконе с лиофилизатом содержится действующее вещество: полимиксина В сульфат (в пересчете на сумму полимиксина В1, B1-I, В2, В3) – 25 мг или 50 мг.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Растворитель: вода для инъекций.

Группа полимиксинов

Полимиксины –один из ранних классов природных антимикробных препаратов (АМП), открытый в 1947 г. Полимиксины (полимиксин В, полимиксин М) являются циклическимим полипептидами, синтезируемыми спорообразующей палочкой Bacillus polymixa. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью.

Полимиксины достаточно редко (в основном – при муковисцедозе) применялись с начала 80-х гг. ХХ века из-за выраженной нефро- и нейротоксичности и проявления более безопасных антисинегнойных АМП. Однако в последнее время рост частоты инфекций, вызванных полирезистентными штаммами грамотрицательных бактерий (в первую очередь, P.

Механизм действия. Полимиксины обладают уникальным механизмом бактерицидного действия, основанном на нарушении структуры наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий за счет вытеснения катионов кальция и магния из образующих их липосахаридов (ЛПС), что приводит к дестабилизации и повышению проницаемости мембраны и последующей гибели микробной клетки.

Спектр активности. Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов (E. Coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., P. aeruginosa, Acinetobacterr spp.), включая штаммы, резистентные к другим АМП. К полимиксинам умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B. fragilis). Природной устойчивостью обладают все виды Proteus spp., Serratia spp., грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Фармакокинетика. Полимиксины не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В плохо проникает через тканевые барьеры, не создает высоких концентраций в желчи, плевральной и синовиальной жидкости, воспалительных экссудатах.

Не проходит через гематоэнцефалический барьер, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения – 3 – 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2 – 3 суток. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови и снижением клиренса креатинина. Возможно развитие острого некроза, гематурии, протеринурии, цилиндрурии и олигоурии. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, высокие дозы, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов.

Нервная система: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, периферические полиневропатии, нарушения сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги, атаксия.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты.

ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит (редко).

Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит – при в/в.

Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): макуло-папуллезная сыпь, крапивница, зуд, контактный дерматит (экзема и эритематозные высыпания) при местном применении полимиксинов, в том числе в виде глазных капель и мази; бронхоспазм, гипотония, коллапс, лекарственная лихорадка (редко).

Показания к применению.

Полимиксин В. Синегнойная инфекция при ее устойчивости к цефалоспоринам, карбапенемам, аминогликозидам, фторхинолонам.

Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные полирезистентными нозокоминальными штаммами.

Местно (в составе комбинированных лекарственных форм): бактериальные, преимущественно вызванные P. aeruginosa, инфекции глаз, наружный отит без повреждения барабанной перепонки, вагинит.

Полимиксин М. Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.

Противопоказания. Почечная недостаточность, миастения, ботулизм. Для местного применения – перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Предупреждения.

Беременность. Полимиксин В проходит через плаценту и может оказывать токсическое действие на плод. Следует избегать применения, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы. При длительном использовании ушных или глазных капель возожжен риск ототоксичности для плода.

Кормление грудью. Данные о проникновении полимиксина В в грудное молоко отсутствуют. Следует применяит с осторожностью.

Педиатрия. У детей полимиксин В следует применять с осторожностью, учитывая его токсичность.

Гериатрия. Необходимо использовать с осторожностью ввиду повышенного риска нефро- и нейротоксичности (особенно нарущений слуха). В связи с изменениями функций почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции полимиксина В, что может потребовать коррекции режима дозирования.

Нарушение функции почек. В связи с тем, что полимиксин В экскретируется почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. При исходной почечной патологии отмечается повышенный риск нефро- и нейротоксичности.

Лекарственные взаимодействия. Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амофтерицином В ввиду повышения риска нефротоксичности. Следует избегать одновременного применения полимиксинов с миорелаксантами (тубокурарином, сукцинилхолином и др.). и анестетиками ид-за риска развития нейромышечной блокады и паралича дыхательных мышц. Это относится к использованию полимиксина в виде глазных/ушных капель.

Информация для пациентов. Внутрь полимиксин М следует принимать, запивая достаточным количеством воды.

Строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу ипринимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Перед использованием ушных капель необходимо согреть флакон, подержав его в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо. После закапывания в одно ухо следует наколнить голову в противоположную сторону на несколько минут, а затем закапать в другое ухо.

Проконсультроваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней, и появляются новые симптомы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полимиксин В – антибактериальный препарат с бактерицидным действием. Активное вещество продуцируется спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa, 1 мг очищенного полимиксина В основания соответствует содержанию 10 000 ЕД (единица действия) полимиксина В. Механизм действия препарата обусловлен его способностью к адсорбции на фосфолипидах мембраны микробной клетки, что приводит к увеличению проницаемости и нарушению целостности мембраны, вызывая лизис бактерий.

Чувствительность к Полимиксину В проявляет большинство грамотрицательных бактерий, включая Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.

Умеренную активность проявляет к Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis и другим Bacteroides spp.

Полимиксин В не активен в отношении анаэробных микроорганизмов, грибов, кокковых аэробных микроорганизмов (Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), грамположительных бактерий Corynebacterium diphtheriae, большинства штаммов Proteus spp. и Mycobacterium tuberculosis.

Понижение чувствительности к препарату происходит медленно. Полная перекрестная устойчивость наступает с полимиксином Е и колистином.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения максимальная концентрация (Cmax) полимиксина В сульфата в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет 2–7 мг/мл. На фоне внутривенного (в/в) введения в дозе 2–4 мг на 1 кг веса больного Cmax в плазме крови составляет 2–8 мг/мл.

Связывание с белками плазмы – 50% от введенной дозы.

Через тканевые барьеры, включая плаценту, проникает плохо, не преодолевает гематоэнцефалический барьер, в грудное молоко поступает в малых количествах.

Активное вещество не метаболизируется, имеет свойство накапливаться при повторном введении.

Период полувыведения (T1/2) составляет 3–4 часа.

Выводится в неизмененном виде: через почки в течение 72–96 часов – 60%, оставшаяся часть – через кишечник.

При тяжелой степени почечной недостаточности T1/2 может составлять от 48 до 72 часов.

Противопоказания

Согласно инструкции, Полимиксин В применяется для лечения следующих тяжелых инфекционных заболеваний и состояний, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к воздействию других антибиотиков: пневмония, менингит, сепсис, бактериемия, генерализованная раневая инфекция.

  • миастения;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к полимиксинам.

С осторожностью Полимиксин В следует назначать больным с хронической почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Полимиксина В: способ и дозировка

Готовый раствор лиофилизата применяют путем в/м, в/в и интратекального введения.

Для в/в капельного введения Полимиксин В растворяют в следующих пропорциях: для взрослых – из расчета 50 мг лиофилизата на 300–500 мл 5% раствора декстрозы, для детей – индивидуальную дозу растворяют в 30–100 мл 5–10% раствора декстрозы. Скорость инфузии – 60–80 капель в минуту.

Для в/м введения лиофилизат растворяют из расчета на 50 мг активного вещества 2 мл воды для инъекций, 1% раствора прокаина или 0,9% раствора натрия хлорида.

Для интратекального введения к 50 мг препарата добавляют 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, концентрация полученного раствора – 5 мг/мл.

Рекомендованное дозирование для пациентов с нормальной функцией почек:

  • в/в введение: взрослые, дети в возрасте старше 1 года – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса больного, максимальная суточная доза – не более 2,5 мг на 1 кг. Для детей младше 1 года разрешено повышение суточной дозы с учетом клинических показаний до 4 мг на 1 кг веса. Полученную дозу делят на 2 введения с интервалом 12 часов;
  • в/м введение (только в случаях невозможности в/в введения): взрослые, дети в возрасте старше 1 года – из расчета по 2,5–3 мг на 1 кг веса в день. Полученную дозу следует поделить на 3–4 введения с интервалом 6–8 часов. Для детей младше 1 года разрешено повышение суточной дозы с учетом клинических показаний до 4 мг на 1 кг веса. Кратность введения – 4 раза в день с интервалом 6 часов;
  • интратекальное введение, для терапии выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa: взрослые, дети в возрасте старше 2 лет – в дозе 5 мг 1 раз в день. После 3–4 инъекций процедуру проводят 1 раз в 2 дня. Лечение следует продолжать в течение 14 дней после получения отрицательного ответа бактериологического посева и достижения нормального уровня концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости. Детям в возрасте до 2 лет Полимиксин В назначают в дозе 2 мг 1 раз в день в течение 3–4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. При получении отрицательного результата бактериологического посева и восстановления нормального уровня глюкозы в спинномозговой жидкости больному назначают дозу 2,5 мг 1 раз в 2 дня в течение 14 дней.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

При лечении пациентов с нарушенной функции почек требуется коррекция режима дозирования. Ее производят путем понижения обычной дозы Полимиксина В для пациентов с нормальной функцией почек с учетом клиренса креатинина (КК) в следующем соответствии:

  • КК 20–50 мл/мин: 75–100%;
  • КК 5–20 мл/мин: 50%;
  • КК меньше 5 мл/мин: 15%.

Суточную дозу необходимо делить на 2 введения с интервалом 12 часов.

Симптомы: нефротоксичность, ототоксичность, паралич дыхательных мышц.

Лечение: назначение поддерживающей и симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

  • со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, парестезии, атаксия, менингеальные симптомы (головная боль, покраснение лица, ригидность затылочных мышц, лихорадка, увеличение количества белка и клеток в спинномозговой жидкости), нарушение сознания, нервно-мышечная блокада;
  • со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит;
  • со стороны дыхательной системы: апноэ, паралич дыхательной мускулатуры;
  • со стороны мочевыделительной системы: цилиндрурия, азотемия, протеинурия, альбуминурия, почечный тубулярный некроз;
  • со стороны органов чувств: нарушение зрения;
  • аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, эозинофилия;
  • местные реакции: ощущение боли в месте в/м инъекции, флебит, тромбофлебит, перифлебит;
  • прочие: кандидоз, суперинфекция.

При одновременном применении Полимиксина В:

  • недеполяризующие миорелаксанты и другие нейротоксические средства: способствуют повышению риска развития паралича дыхательных мышц, поэтому следует избегать сочетания с ними;
  • ампициллин: вызывает синергизм действия в отношении большинства грамотрицательных бактерий;
  • тетрациклин, хлорамфеникол, карбенициллин, сульфаниламиды, триметоприм: возникает синергизм действия в отношении Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
  • аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин): повышают риск развития блокады нервно-мышечной передачи, нефро- и ототоксичности;
  • амфотерицин В: повышает свое нефротоксическое действие.

Раствор полимиксина В сульфата фармацевтически несовместим со следующими средствами: натриевая соль ампициллина, хлорамфеникол, антибиотики группы цефалоспоринов, тетрациклин, гепарин, растворы аминокислот. При парентеральном применении препарата их смешивать противопоказано.

Особые указания

Парентеральное применение препарата показано только в условиях стационара.

При Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa и других инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, Полимиксин В следует назначать в тех случаях, когда возбудитель устойчив к противомикробным препаратам с более низкой токсичностью.

Длительное лечение необходимо сопровождать регулярным контролем функции почек, который проводят 1 раз в 2 дня.

Для снижения ощущений боли при в/м введении для растворения лиофилизата рекомендуется использовать 1% раствор прокаина.

Существует риск развития псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. Он может возникнуть как на фоне длительного применения препарата, так и через 14–21 день после отмены терапии. К симптомам его проявления относятся: диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боли в животе, выделение крови и слизи с каловыми массами.

При появлении этих явлений следует прекратить введение Полимиксина В. В случае подтверждения диагноза больному назначают ионообменные смолы (колестипол, колестирамин), проводят мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса. Показано применение ванкомицина или метронидазола.

Противопоказано использование лекарственных средств, тормозящих перистальтику кишечника.

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны функции почек или нервной системы рекомендуется избегать одновременного применения Полимиксина В с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

Применение Полимиксина В может вызывать сонливость, головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, поэтому в период лечения пациентам рекомендуется с осторожностью выполнять потенциально опасные виды деятельности, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами.

Применение в детском возрасте

Рекомендованное суточное дозирование Полимиксина В для детей с нормальной функцией почек:

  • в/в введение: в возрасте старше 1 года – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса ребенка, до 1 года – до 4 мг на 1 кг веса в зависимости от клинических показаний. Полученную дозу делят на 2 введения с интервалом 12 часов;
  • в/м введение: в возрасте старше 1 года – по 2,5–3 мг на 1 кг веса, поделив на 3–4 введения с интервалом 6–8 часов; младше 1 года – до 4 мг на 1 кг веса, поделив на 4 введения с интервалом 6 часов;
  • интратекальное введение, для терапии выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa: в возрасте старше 2 лет – в дозе 5 мг однократно в течение 3–4 дней. Затем процедуру производят 1 раз в 2 дня, лечение следует продолжать в течение 14 дней после получения отрицательного ответа бактериологического посева и достижения нормального уровня концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости. В возрасте до 2 лет – по 2 мг 1 раз в день в течение 3–4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. При получении отрицательного результата бактериологического посева и восстановления нормального уровня глюкозы в спинномозговой жидкости больному назначают дозу 2,5 мг 1 раз в 2 дня в течение 14 дней.

Отзывы о Полимиксине В

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Встречаются немногочисленные отзывы о Полимиксине В практикующих врачей, которые указывают на высокую эффективность препарата при лечении инфекционных заболеваний, вызванных энтеробактериями, бруцеллами, кишечной и синегнойной палочкой. Однако в настоящее время Полимиксин В не производится в стране и отсутствует в аптечной сети. В основном это связано с его токсичностью и высокой степенью вероятности развития тяжелых нежелательных явлений со стороны крови и почек.

Оцените статью
Все про антибиотики
Adblock detector