Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Симптомы

Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в.

Эпилепсия – распространенная патология нервной системы, главным проявлением которой является систематическое развитие судорожных приступов. Существует множество форм эпилепсии, отличающихся механизмом возникновения приступа. Одна из часто встречающихся форм – фокальная эпилепсия.

Описание болезни

Фокальной называется эпилепсия, при которой развитие приступов происходит вследствие возникновения зоны повышенной нервной активности в головном мозге. Представленная зона имеет четкие границы. Характер клинических проявлений, степень тяжести заболевания и его влияние на жизнедеятельность пациента зависит от расположения и размера эпилептического очага.

Наибольшая опасность патологии заключается в том, что после возникновения эпилептического импульса в зоне повышенной активности существует высокая вероятность распространения на соседние мозговые ткани. Из-за этого приступ приобретает масштабный характер, что приводит к более выраженным негативным последствиям.

Фокальная эпилепсия диагностируется в 80% случаях эпилепсии. Другие ее формы встречаются значительно реже. При тяжелых формах фокальной эпилепсии у больного возникает несколько эпилептических очагов. Заболевание переходит в мультифокальную форму.

Эпилептический очаг может развиваться в следующих структурах мозга:

  • Височные доли. Эпилепсия, при которой очаг возбуждения возникает в данной области, развивается медленно. Отмечается постепенная прогрессия с учащением приступов. Больному необходимо регулярно посещать специалиста для контроля состояния. В случае неблагоприятного течения у пациентов, помимо физиологических отклонений, возникают психические расстройства, приводящие к социальной дезадаптации.
  • Лобная доля. Может развиваться у пациентов любого возраста, в том числе новорожденных. При расположении эпилептического очага в лобной области у больных часто отмечают произвольное вздрагивание в конечностях. Одновременно отмечается неразборчивая быстрая речь. Приступы, очаг которых находится в лобной области, кратковременны, и проходят в течение 30 секунд.
  • Теменная доля. В представленной области эпилептический очаг возникает редко. При его развитии у пациента часто происходят приступы, они сопровождаются тяжелыми симптомами. В теменной зоне располагаются центры, отвечающие за зрение, а потому их повреждение приводит к зрительным нарушениям.
  • Затылочная доля. Развивается в редких случаях. Ранние признаки патологии, как правило, возникают еще в детском или подростковом возрасте. Характеризуется прогрессирующим или стабильным течением, что зависит от интенсивности эпилептического расстройства.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

В целом, симптоматическая фокальная эпилепсия представляет собой неврологическую патологию, при которой очаг возбуждения ограничен.

Фокальную эпилепсию часто называют вторичной. Это связано с тем, что заболевание чаще всего возникает на фоне негативного воздействия на мозг оказываемого в период родов или после рождения. Признаки патологии возникают в детском возрасте.

Причины фокальной эпилепсии:

    Травмы. Повышенная нервная возбудимость в определенном участке головного мозга возникает из-за перенесенного травматического воздействия на пораженный участок. Распространенная причина травматизации – удары, при которых сотрясается мозг, нарушается кровообращение. Еще одна причина – родовая травма, возникающая при нарушении родовой деятельности, неосторожной работы акушера или воздействия других неблагоприятных факторов. При родовых травмах, как правило, эпилепсия возникает в височной доли.

Причин фокальной эпилепсии достаточно много. Они во многом определяют характер течения патологии. Известны случаи, когда приступы эпилепсии у пациента возникали исключительно во время сна. Фактор, провоцирующий патологию, влияет на интенсивность болезни, степень тяжести поражения, дальнейшие способ терапии.

В число факторов, повышающих риск развития болезни, относятся:

  • злоупотребление алкоголем
  • опорно-двигательные нарушения
  • гипертония
  • чувствительность к стрессам
  • наличие хронических заболеваний
  • тяжелые физические нагрузки
  • паразитарные заболевания
  • сильная интоксикация

В целом, существуют различные причины фокальной эпилепсии, отличающиеся степенью негативного воздействия на мозг.

Характер симптомов определяется преимущественно областью и степенью поражения. Болезнь сопровождается регулярным возникновением приступов.

  • Простые парциальные. Являются наименее тяжелыми, сопровождаются незначительными неврологическими проявлениями. Пациент в период приступа остается в сознании. Развиваются двигательные и чувствительные расстройства, судороги, дрожь в конечностях, онемение кожи на некоторых участках тела. Возможно кратковременное ухудшение зрения, галлюцинации. Реже возникают клонические судороги, при которых происходит непроизвольное сгибание и разгибание суставов.
  • Сложные парциальные. Характеризуются тяжелым течением, при котором у пациента нарушается сознание, возникают галлюцинации, панические припадки. В зависимости от того, в какой области мозга располагается очаг, возможны сбои в разных системах и органах. Например, при поражениях лобной доли у пациентов происходит непроизвольное мочеиспускание.
  • Вторичные. Возникают на фоне парциальных с одновременным нарушением вегетативных функций. Часто сопровождается нарушениями работы сердца, обильной рвотой, усиленным выделением пота. Возникают психические нарушения, при которых пациент становится плаксивым, раздражительным.

Следует отметить, что при фокальной симптоматической эпилепсии часто возникают частичные приступы. Отличительная черта заключается в том, что патология влияет не на весь организм, а только за те мышечные группы или органы, за которые отвечают пораженные участки мозга.

Фокальная эпилепсия сопровождается такими симптомами:

  • спазмы шеи и лицевых тканей
  • обильное выделение слюны
  • непроизвольные движения глаз или век
  • движения челюстью, губами
  • лунатизм
  • слуховые и зрительные галлюцинации
  • эйфорическое ощущение
  • резкое замирание

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Клинические проявления и симптомы фокальной эпилепсии зависят от характера и локализации поражения, носят частичный характер.

Осложнения

Фокальная эпилепсия часто приводит к осложнениям, что связано с недостаточным терапевтическим эффектом на пораженный участок. Полное излечение от эпилепсии практически невозможно, а потому вероятность повторного приступа снижается, но сохраняется.

Фокальная эпилепсия приводит к таким осложнениям:

    Травматизм. Когда у больного развивается приступ, возникает высокая вероятность травмы. Часто пациент, находясь в полусознательном или бессознательном состоянии падает, при этом ударяясь о поверхность твердых предметов. Из-за этого возможны повреждения головы, языка, губ, переломы костей. При отсутствии своевременной помощи возможен летальный исход.

Фокальная эпилепсия часто становится причиной осложнений, отягчающих состояние больного и влияющих на его жизнедеятельность.

Лечение фокальной эпилепсии направлено на устранение провоцирующих факторов. Одновременно осуществляется прием медикаментов, действие которых позволяет снизить частоту приступов. Больным рекомендуется изменить образ жизни, отказаться от вредных привычек, предотвращать воздействие стресса на организм.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

В медикаментозный комплекс включаются противосудорожные антиэпилептические препараты. Их подбор производится с учетом индивидуальных особенностей пациента. Если проявления эпилепсии возникли недавно, терапия предусматривает применение одного лекарственного препарата. При длительном течении медикаменты принимаются в комплексе для повышения эффективности.

При ухудшении состояния больного, что заключается в учащении и увеличении интенсивности приступов, назначают хирургическое лечение. Оно заключается в удалении пораженных участков мозга. Такая терапия имеет множество противопоказаний и может стать причиной серьезных последствий для всего организма. Ввиду этого, хирургическая терапия назначается только при прямой угрозе жизни больного.

В случае, если медикаментозная терапия назначена правильно, приступы исчезают полностью. Снижение частоты припадков отмечается у 35% больных. Положительный прогноз отмечают при отсутствии органических поражений мозга, например, инфекции.

Лечение амбулаторное, однако при необходимости пациента помещают в стационар. Примерно в 10% случаев требуется дополнительная терапия, направленная на устранение психических расстройств, вызванных эпилепсией.

Таким образом, лечение фокальной эпилепсии направлено на снижение частоты приступов, обеспечивающееся за счет приема медикаментов или хирургического удаления пораженных мозговых тканей.

Фокальная эпилепсия – патология, развивающаяся в головном мозгу, при которой образуется ограниченный эпилептический очаг. Заболевание провоцируется приобретенными или врожденными патологиями, сопровождается различными симптомами, и требует специального лечения.

Описание болезни

Симптоматическая фокальная эпилепсия: основные способы терапии

В Международной классификации эпилепсии к рубрикам МКБ— 10 G40.1 и G40.2 отнесены локализационно обусловленные симптоматические формы с известной этиологией и верифицированными морфологическими нарушениями.

Приступы без нарушения сознания

Эта группа простых парциальных припадков включает моторные, вегетативные приступы и разнообразные сенсорные и соматосенсорные припадки, во время которых сознание не нарушается.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Простые парциальные приступы, которые переходят во вторично генерализованные приступы

Критерий генерализации — выключение (а не изменение) сознания. Припадки могут быть судорожными и бессудорожными. Кроме нарушения сознания характерно: а) массивные вегетативные проявления; б) двусторонние синхронные и симметричные разряды на ЭЭГ.

Парциальный припадок может переходить в комплексный (сложнопарциальный).

Комплексные парциальные припадки заменили ранее употребляемые термины «психомоторные припадки» и «височная эпилепсия». Им часто предшествуют простые парциальные приступы. При этих припадках нарушена способность осознания происходящего или адекватного ответа на стимулы. Практически обязательная особенность сложнопарциального приступа — это симптомы нарушения когнитивных функций.

Этиология и патогенез

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Часто обнаруживается этиологическая связь с очаговой атрофией, травмами, нейроинфекциями, опухолями (астроцитомы и олигодендроглиомы) или артерио-венозными мальформациями (АВМ). Нередко причиной является обнаруживаемые с помощью ЯМР нарушения миграции нейронов или дисгенезии. Эпилептический статус формируется при эпилепсии лобной доли особенно часто.

Среди симптоматических форм составляет 15—20%.

Возраст начала — любой.

Приступы обычно частые, с нерегулярными интервалами, нестереотипные, часто во время сна. Нередки автоматизмы жестов с внезапным началом и окончанием, почти без постприпадочной спутанности, продолжительностью обычно менее 30 с, эмоционально окрашенные речевые автоматизмы. Автоматизмы часто причудливы, бурные («двигательная буря»), сексуально окрашены, истероподобны. Редко неопределенная аура или парциальный соматосенсорный припадок в виде ощущения тепла, дуновения, паутины, мягкого прикосновения.

Приступы при эпилепсии дополнительной моторной зоны (префронтальная) проявляются в виде постуральных, простых фокальных тонических с вокализацией, позой фехтовальщика, остановкой речи, размахиванием руками либо сложные фокальные с недержанием мочи.

Приступы при цингулярной эпилепсии (поясная извилина) — это комплексные фокальные припадки с начальными автоматизмами сексуального характера, вегетативными проявлениями, изменениями настроения, возбуждением, недержанием мочи.

Для приступов с очагом в передней (полюс) лобной области характерны насильственное мышление, вегетативное сопровождение, утрата реактивности — «псевдоабсанс». Припадки начинаются с потери контакта, адверсивного и вслед за этим контраверсивного движения глаз и головы, аксиальных клонических подергиваний, падения, а также с автономных проявлений. Очень часто переходят в генерализованные тонико-клонические судороги.

Припадки орбито-фронтальной области являются комплексными фокальными; сначала появляются проявления автоматизма или обонятельные галлюцинации, вегетативная пароксизмальная симптоматика и мочеиспускание.

Припадки дорсолатеральные являются простыми фокальными тоническими (вращения, пропульсии, поклоны), сопровождаются афазией и комплексными фокальными с начальными автоматизмами, без ауры.

Приступы оперкулярной эпилепсии парциальные с клониями в лице, эпигастральными ощущениями, вкусовыми галлюцинациями, торможением речи, страхом и вегетативными симптомами. Сложные парциальные припадки с глотательными, жевательными движениями, слюнотечением, лярингеальными симптомами.

При лобной моторно-кортикальной эпилепсии — парциальные джексоновские припадки с послеприпадочным параличем Тодда. При вовлечении прероландической коры — остановка речи, вокализация, афазия.

Психика: «лобные» изменения личности, эксцентричность, персеверативное и инертное поведение, трудности социальной адаптации, расторможенность, снижение критики. При дорсолатеральной эпилепсии психика достаточно быстро изменяется, наблюдаются персеверация, расторможенность, ухудшаются когнитивные процессы.

Неврология соответствует этиологическому фактору (опухоль, локальные лобные деструктивные нарушения при травме).

Исходит из этиологических факторов, клинических типов припадков, психических и неврологических особенностей, нейрорадиологической диагностики, КТ, ЯМР, ангиографии и ЭЭГ данных.

ЭЭГ при эпилепсии лобной доли часто оказывает лишь незначительную помощь. Иктальная ЭЭГ показывает уплощение ритмических полиспайков (16—24 /с) и вторичную генерализацию из очага. При цингулярной эпилепсии точная локализация очага возможна только по СЭЭГ (стереотаксическая ЭЭГ). ЭЭГ орбито-фронтальной области во время припадка сглажена, с появлением ритмичных полиспайков 16—24 /с и вторичной генерализацией.

Детальное обследование больных с лобной эпилепсией позволяет в первую очередь исключить текущие церебральные процессы.

Общими особенностями пароксизмов при эпилепсии с очагом в лобной доле является типичная феноменология приступов: тоническая или постуральная активность, повышенная двигательная активность, комплексные жестикуляционные автоматизмы, вокализации, их частота, кратковременность, отсутствие или незначительная спутанность сознания после приступа.

Последнее часто приводит к ошибочной трактовке припадка, как психогенного. Отличать припадки лобной доли от психогенных очень сложно, и в первую очередь в связи с тем, что нередко оба вида припадков могут наблюдаться у одного и того же больного. В большинстве диагностически сложных случаев окончательный диагноз может быть поставлен только после видео- и телеэнцефалографического мониторирования.

Течение ФЭ характеризуется нередко неблагоприятными тенденциями и более прогредиентно при преобладании более ранних экзогенных факторов в этиологии, начале заболевания с частых припадков, наличии грубых психопатологических расстройств и изменений на ЭЭГ органического типа. Прогноз зависит также от локализации очага в лобной доле.

Фронтальные эпилепсии относятся к трудным для терапии формам. Средства первого выбора АК — Карбамазепин. Второй выбор — Вальпроат, Дифенин, Гексамидин. Этиологическая (симптоматическая) терапия. При неэффективности — хирургическое лечение.

Описание

Симптоматическая эпилепсия – патологическое состояние, которое возникло как «осложнение» различных травм, инфекционных и других заболеваний. Поэтому она считается вторичной. Общими для этой группы состояний являются плохо контролируемые припадки различных видов: тонико-клонические, атонические, миотонические и простые парциальные и анамнестические данные.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Согласно МКБ 10, симптоматическая эпилепсия делится на генерализованную и те формы, в которых локализован очаг патологического возбуждения. Первая группа состоит из синдрома Веста, синдрома Леннокса-Гасто, эпилепсии с миоклоническим-астатическим приступом и эпилепсии с преобладанием миоклонического абсанса.

Ко вторым относят синдром Кожевникова, приступы и формы эпилепсии с известной локализацией эпилептического очага (лобная, височная, теменная, затылочная).

Широко распространенной причиной возникновения симптоматической эпилепсии считаются черепно-мозговые травмы. Выяснено, что сроки давности получения повреждения не имеют никакого значения, а это значит, что приступы могут дебютировать даже через продолжительное время. Среди детей симптоматическая эпилепсия может выявляться как следствие родовых повреждений центральной нервной системы, внутриутробного инфицирования плода, врожденных аномалий развития. Опухоли мозга считаются одной из частых причин диагностирования эпилепсии во взрослом возрасте.

По данным исследования выявлено, что чаще всего эпилептоидный очаг располагался во фронтально-теменной области коры головного мозга. Но возможно и формирование одновременно нескольких участков патологического возбуждения одномоментно в нескольких долях головного мозга.

Симптоматическая парциальная эпилепсия с четко локализованным очагом относится к наиболее распространенному типу. Для определения места патологических импульсов используют электроэнцефалограмму, а для определения размера и формы – магнитно-резонансную томографию. Но, к сожалению, МРТ не визуализирует очаг в тех случаях, когда он имеет небольшие размеры.

ЭЭГ больного К., с диагнозом: Симптоматическая эпилепсия, сложные парциальные припадки с вторичной генерализацией.

Симптоматическая лобная эпилепсия составляет 20-30% из всех симптоматических и криптогенных парциальных форм заболевания. В ее рамках выделают такие эпилептические синдромы: моторная лобная эпилепсия, дорсолатеральная, передняя и фронтобазальная, цингулярная лобная эпилепсия. Они различаются по расположению очага в коре полушарий, поэтому варьируется и клиническая картина приступов.

Отмечается возникновение ауры неопределенного характера с чувством страха. Пропадает ощущение контроля собственного поведения, пациент жалуется на «сделанность мыслей», «что кто-то влез ему в голову». Выражено нарушение интеллектуально-мнестических функций: памяти, речи, письма; меняется почерк. Фронтобазальная эпилепсия проявляется приступами обонятельных галлюцинаций.

Описание болезни

Содержание инструкции


Леветирацетам
Леветирацетам

Названия

 Русское название: Леветирацетам.
Английское название: Levetiracetam.


Латинское название

 Levetiracetamum ( Levetiracetami).


Химическое название

 (αS)-α-Этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид.


Фарм Группа

 • Противоэпилептические средства.


Увеличить Нозологии

 • G25,3 Миоклонус.
• G40 Эпилепсия.
• G40,0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом.
• G40,1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками.
• G40,2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками.
• G40,3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы.
• G40,6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них].
• G40,8 Другие уточненные формы эпилепсии.


Код CAS

 102767-28-2.


Характеристика вещества

 Производное пирролидона.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противоэпилептическое, противосудорожное.
 Фармакодинамика.
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических ЛС.
Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2 , частично тормозя ток Са2 через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул, содержащихся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.
Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые, модулируя их через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов.
 Фармакодинамические эффекты.
Активность леветирацетама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог на разнообразных моделях у животных.
 Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 4 лет с эпилепсией.
 Взрослые. Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали ≥50% снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном применении леветирацетама в дозах 1000, 2000 или 3000 мг в 2 приема в течение 12–14 нед, составило 27,7; 31,6 и 41,3% соответственно и 12,6% у пациентов, получавших плацебо.
Дети. Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 нед, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сут в 2 приема.
44,6% пациентов, получавших леветирацетам, и 19,6% пациентов — плацебо, продемонстрировали ≥50% уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. В период лечения у 11,4% пациентов не было припадков по крайней мере в течение 6 мес и у 7,2% — в течение 1 года.
Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 1 мес до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней. Доза леветирацетама для приема внутрь для младенцев от 1 до 6 мес составляла 20 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 40 мг/кг/сут, для младенцев и детей от 6 мес до 4 лет — 25 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 50 мг/кг/сут.
При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондентов (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня ≥50%) с использованием анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео-ЭЭГ. Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводилась ЭЭГ по крайней мере в течение 24 Респондентами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% — в группе плацебо. На протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков по крайней мере в течение 6 мес и 7,8% — в течение 1 года.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 грудных детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте.
 Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования с участием 576 пациентов в возрасте от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином (форма с регулируемым высвобождением) в дозе 400–1200 мг/сут или леветирацетамом в дозе 1000–3000 мг/сут. Продолжительность лечения составляла до 121 нед, в зависимости от ответа.
Отсутствие припадков в течение 6 мес было отмечено у 73% пациентов, получавших леветирацетам, и 72,8% пациентов, получавших карбамазепин. Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составило 0,2% (95% ДИ: −7,8; 8,2). У более половины пациентов отсутствовали припадки в течение 12 мес (56,6% в группе получавших леветирацетам и 58,5% — карбамазепин соответственно).
При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические ЛС могли быть отменены для ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).
 Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией.
Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16 нед у пациентов в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имели ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут в 2 приема. 58,3% пациентов, получавших леветирацетам, и 23,3% пациентов в группе плацебо имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения у 28,6% пациентов отсутствовали миоклонические судороги по крайней мере в течение 6 мес и 21% пациентов — в течение 1 года.
 Дополнительная терапия первично. Генерализованных судорожных (тонико — клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Эффективность леветирацетама была установлена в течение 24 нед двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).
В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг для взрослых и подростков или 60 мг/кг для детей в 2 приема. Среди пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками 72,2% получавших леветирацетам и 45,2% в группе плацебо показали ≥50% уменьшение частоты припадков в течение недели.
На протяжении непрерывного долговременного лечения 47,4% пациентов не имели тонико-клонические припадки по крайней мере в течение 6 мес и 31,5% — в течение 1 года.


Фармакокинетика

 Фармакокинетический профиль описан на основе перорального применения. Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна той же дозе, полученной перорально.
Было оценено в/в введение дозировки до 4000 мг/сут в течение 15 мин и дозировки до 2500 мг/сут в течение 5 мин. Полученный фармакокинетический профиль и профиль безопасности не выявили проблемы с безопасностью.
Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль — линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменение клиренса не наблюдалось.
Не наблюдалась зависимость фармакокинетики от пола, расы и времени суток.
Всасывание происходило полностью и носило линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг.
У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме.
 Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Сmах в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл.
Сmах после однократного в/в введения 1500 мг достигается через 15 мин и составляет (51±19) мкг/мл.
 Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd — примерно 0,5–0,7 л/кг.
 Метаболизм. Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей, включая клетки крови. Определено также два второстепенных метаболита. Первый образуется путем гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы) и второй — путем его открытия (0,9% от дозы). Другие найденные компоненты составляют 0,6% от дозы.
Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влияет также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4.
На основании результатов оценки взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo, не ожидается значимая индукция изоферментов в условиях in vivo Поэтому маловероятно взаимодействие леветирацетама с другими ЛС и наоборот.
 Выведение. Бóльшая часть леветирацетама (95%) выводится почками (около 93% — в течение 48 ч). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66 и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составил 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем КФ с последующей канальцевой реабсорбцией, а первичный метаболит — путем активной канальцевой секреции в дополнение к КФ. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.
Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.
Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.
Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
 Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
 Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
 Дети от 4 до 12 лет. Т1/2 у детей 4–12 лет после однократного перорального введения в дозе 20 мг/кг составляет 6 Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела.
После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кг детям 4–12 лет Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. T1/2 составляет примерно 5 Средняя величина общего клиренса — 1,1 мл/мин/кг.
У детей фармакокинетика леветирацетама при в/в введении не изучалась. Однако сравнение фармакокинетических показателей у взрослых после в/в введения и детей после перорального приема дает основания предположить, что величина AUC леветирацетама у детей 4–12 лет после в/в и перорального применения будет сопоставимой.
 Дети от 1 мес до 4 лет. Т1/2 у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг леветирацетама в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.
Фармакокинетический популяционный анализ проводился у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет. Клиренс и наблюдаемый Vd имели значимую зависимость от массы тела (клиренс увеличивался прямопропорционально увеличению массы тела). Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более явным для пациентов раннего возраста и убывал с увеличением возраста, становясь незначительным к 4 годам.


Показания к применению

 Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе дополнительной терапии:
— парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 мес с эпилепсией;
— миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
— первично-генерализованные судорожные тонико-клонические припадки у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.


Противопоказания

 Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона; детский возраст до 1 мес (безопасность и эффективность не установлены).


Ограничения к использованию

 Пожилой возраст (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. C.
В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 100 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в I триместре беременности.
В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими ЛС связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.
Адекватные и строго контролируемые клинические исследования по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводились, поэтому его не следует назначать во время беременности и женщинам с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических ЛС. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в III триместре (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении этим ЛС не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
В исследованиях на животных не обнаружено влияние на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.


Побочные эффекты

 Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей и утвержденных показаний к применению при эпилепсии.
Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,.
 Инфекции и инвазии. Очень часто — назофарингит; редко — инфекции.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
 Со стороны иммунной системы. Редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS — синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
 Со стороны обмена веществ. Часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.
 Нарушения психики. Часто — депрессия. Враждебность/агрессивность. Тревога. Бессонница. Нервозность. Раздражительность; нечасто — попытки суицида. Суицидальные намерения. Психотические расстройства. Поведенческие расстройства. Галлюцинации. Гневливость. Спутанность сознания. Эмоциональная лабильность. Переменчивость настроения. Возбуждение. Панические атаки; редко — суицид. Расстройство личности. Нарушение мышления.
 Со стороны нервной системы. Очень часто — сонливость. Головная боль; часто — судороги. Нарушение равновесия. Головокружение. Летаргия. Тремор; нечасто — амнезия. Ухудшение памяти. Нарушение координации/атаксия. Парестезии. Снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз. Дискинезия. Гиперкинезия.
 Со стороны органа зрения. Нечасто — диплопия, нечеткость зрения.
 Со стороны органа слуха. Часто — вертиго.
 Со стороны дыхательной системы. Часто — кашель.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.
 Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.
 Со стороны кожных покровов. Часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема.
 Со стороны костно. Мышечной системы — нечасто — мышечная слабость, миалгия.
 Общие расстройства. Часто — астения/усталость.
 Травмы, осложнения процедур. Нечасто — случайные повреждения.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто. 11. 2%). Возбуждение (часто. 3. 4%). Переменчивость настроения (часто. 2. 1%). Эмоциональная лабильность (часто. 1. 7%). Агрессивность (часто. 8. 2%). Поведенческие расстройства (часто. 5. 6%) и летаргия (часто. 3. 9%). У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение. Что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов. Прошедших исследование в соответствии с протоколом. По сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Ахенбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования эти пациенты не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.


Взаимодействие

 Противоэпилептические ЛС.
Результаты дорегистрационных клинических исследований, проведенных у взрослых, показали, что леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилептических ЛС (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, топирамат и примидон) и эти противоэпилептические ЛС не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых, данные в пользу клинически значимых лекарственных взаимодействий у детей, получающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут, отсутствуют.
Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердил, что применение леветирацетама перорально в режиме дополнительной терапии не влияло на Css в сыворотке карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно. Тем не менее согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение противоэпилептическими ЛС, индукторами микросомальных ферментов печени, на 20% выше. Корректировка дозы не требуется.
 Пробенецид.
Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции, в дозе 500 мг 4 раза в сутки ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее концентрация данного метаболита остается низкой.
 Метотрексат.
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено снижение клиренса метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба ЛС, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.
 Пероральные контрацептивы, другие лекарственные взаимодействия.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), а также не изменяет показатели эндокринной функции (ЛГ и прогестерон).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина, и не меняет ПВ.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Эффект леветирацетама при одновременном приеме с НПВС и сульфаниламидами неизвестен.
 Алкоголь.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.


Передозировка

 Симптомы. Сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
 Лечение. В остром периоде — искусственно вызванная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).


Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в.


Меры предосторожности применения

 Отмену лечения леветирацетамом рекомендуется осуществлять постепенно (у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг), уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 нед. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед, у детей младше 6 мес уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг 2 раза в день каждые 2 нед.
Сопутствующие противоэпилептические ЛС (в период перевода пациентов на применение леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении леветирацетама у детей не свидетельствуют о каком-либо отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения, связанные с влиянием на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов и их опекунов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Влияние леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами специально не изучалось. Тем не менее в силу различной индивидуальной чувствительности к леветирацетаму со стороны ЦНС в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фокальная форма эпилепсии

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Диагностируемая у 70% больных фокальная эпилепсия означает частичную симптоматику вследствие неполного повреждения коры головного мозга. Хотя, если быть точнее, по разным данным, диагностируется от 70 до 80% случаев, что оставляет надежды человеку на существование более-менее нормальной жизнью даже при условии III группы инвалидности.

Опираясь на определение Международной лиги по борьбе с нею, эпилепсия симптоматическая, в том числе фокальная входит в гетерогенную группу болезней, причина которых установлена, по данным электрофизиологии имеет фокальный характер. Наиболее часто появляется у детей в раннем возрасте.

Вообще к обособленным формам эпилепсии стоит отнести сразу три: это фокальная, также парциальная и локализованная. В основе их появления лежит нарушение метаболизма на определенных участках головного мозга, а также нарушение кровоснабжения.

Что может выступить причинами такого рода заболевания в любом возрасте:

  • Черепно-мозговая травма, например, сотрясения мозга не всегда сразу проявляют себя в полной мере в неврологических заболеваниях. Были случаи, когда эпилепсия поражала человека уже через 1-2 месяца, а были, когда через 5-10 лет после травмы.
  • Перенесенные на ногах инфекции, вирусы, заболевания внутренних органов.
  • Начавшееся воспаление головного мозга.
  • Родовые травмы у детей.
  • Дисгенезия нервной ткани.
  • Артериальные гипертензии, дисплазии шейных сосудов.
  • Шейный остеохондроз и другие острые формы нарушения мозгового кровообращения.

Чтобы понять причины мультифокальной эпилепсии у детей и взрослых, следует разобраться в строении функциональных зон. Так, эпилептогенное повреждение приводит к нарушению анатомии головного мозга.

Например, на снимке МРТ мы видим лакуны у пораженных болезнью пациентов, причем у детей их появление гораздо страшнее.

Эпилепсия, которая поражает корковую зону головного мозга, считается первичной: ее последствия можно удалить при помощи хирургического вмешательства и, собственно, удаления пораженных участков коры. Чтобы их определить, используют ЭЭГ с применением глубинных электродов.

Далее, существует симптоматогенная зона: это более глубинная часть коры головного мозга, при поражении которой наступает симптоматическая картина. Расположена рядом с первичной зоной.

Существуют еще две – зона ирритативная, в которой фокальная болезнь эпилепсия, ее активность регистрируется даже вне приступов, и зона функционального дефицита, при изменении нейронов которой происходят неврологические и нейропсихологические сбои. Выявить ее у детей чаще удается при помощи позитронно-эмиссионной томографии.

Новое средство для реабилитации и профилактики инсульта, которое обладает удивительно высокой эффективностью — Монастырский сбор. Монастырский сбор действительно помогает бороться с последствиями инсульта. Помимо всего прочего чай держит артериальное давление в норме.

Симптоматическая фокальная эпилепсия может приобретать следующие виды:

  1. Височная – при которой нарушаются соответствующие доли, отвечающие за логику мышления, за слух, за поведение личности и т.д. Бывают гиппокампальная, латеральная, неокортикальная и другие эпилепсии височной доли. У детей часто встречается амигдалярная.
  2. Лобная – с поражением соответствующей доли мозга: возникают проблемы с речью, глубинные когнитивные расстройства.
  3. Теменная – отвечает за движение, поэтому эпилепсия может приводить к судорогам и парезам.
  4. Затылочная – вызывает проблемы со зрением, координацией, утомляемостью.

Клиника и симптомы

Простые парциальные – которые дают о себе знать без ощутимых сдвигов когнитивного сознания. Уже после приступа человек остается в здравом уме, мозг работает, как и моторика, сенсорика и вегетативные функции.

Сложные, комплексные парциальные – которые влекут за собой нарушения сознания, навязчивые идеи, галлюцинации, а также нарушения тех или иных систем организма, в зависимости от очага поражения. При этом даже после приступа некоторое время сохраняется спутанность сознания.

Пока не ударил инсульт во сне, принимайте отвар из самого обыкновенного.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Вторично генерализованные – происходят на фоне парциальных, могут иметь судороги, ярко выраженные вегетативные симптомы. Например, у маленьких детей частая рвота, повышенное потоотделение, плаксивость и т.д.

Эпилепсия симптоматическая также выражается в форме частичного припадка, именуемого фокальным. При нем судороги частичны, так как страдает только часть мозга.

Например, возникают судороги руки, подергивание пальцев, спонтанное вращение белками глаз и т.д.

Диагностика болезни

Сегодня при помощи современных методов обследования детей и взрослых, эпилепсия может быть выявлена и даже предупреждена на стадии зарождения. В общем диагностика предназначена для того, чтобы исключить те симптомы, которые только подпадают под определение эпилепсии. А также для того, чтобы определить тип припадка, его восприимчивость к некоторым взаимоисключающим подходам лечения.

Прежде чем поставить диагноз или предположение касательно него, врач-невролог тщательно изучает историю болезни, анамнез и наследственную преемственность больного. Также по внимание принимаются препараты, которые уже используются на данный момент и обязательно образ жизни. Наконец, основополагающим фактором считается возраст: у детей осложнения возникают чаще и передаются некоторые симптомы от матери.

Какие примерно вопросы может ставить перед собой и пациентом врач:

  • Какова продолжительность в среднем одного припадка?
  • Как часто они случаются, с какого возраста?
  • Опишите подробные ощущения во время припадка.
  • Какие факторы его провоцируют?
  • Какое лечение или облегчающие приемы предпринимались до этого? Насколько эффективны они были и т.п.

Иногда больше достоверной информации дают родственники и друзья больного, так как во время припадка он не видит себя со стороны и мало что помнит.

Диагноз эпилепсия выдвигается на основании результатов МРТ и ЭЭГ. Это – два фундаментальных вида исследования, которые состоят в измерении показателей мозга и записи их, а также снимков картины и визуализации состояния головного мозга. Но именно электроэнцефалограмма показывает электрические импульсы и нарушения их передачи, которые и лежат в основе болезни эпилепсия.

Помимо этого, врач исследует тонус мышц и работу органов, в особенности, тех, которые могут быть подконтрольны пораженным участкам мозга. В большинстве случаев требуется провести полный анализ крови: уровень сахара, содержание электролитов, наличие инфекционных частиц и т.д. Среди прочих исследований – магниторезонансная спектроскопия, позитронно-эмиссионная компьютерная томография, ОФЭКТ.

Еще пару слов стоит добавить об ЭЭГ: производится это обследование при помощи глубинных электродов, представляющих собой круглые пятачки с проводами, прикрепляемые к голове в виде шапочки или лейкопластырем. Такое часто можно видеть в кинофильмах, да и проведение процедуры довольно простое.

Не стоит пользоваться кремами и лаками для волос перед проведением ЭЭГ, желательно вымыть голову, но при этом не вызвать зуд или перхоть, которые могут повредить импульсам.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Что касается стереотипа насчет того, что людям перед ЭЭГ бреют голову на лысо, это делается лишь в исключительных случаях, когда мониторинг проводится долгое время, перед операцией и т.д.

Лечение

Не будем распространяться насчет того, как лечится эпилепсия в комплексе, потому что при каждом отдельном фокальном диагнозе врач назначает свой набор препаратов. Но скажем лишь об общих принципах. Так, в большинстве случаев вылечить болезнь можно без операционного вмешательства, только медикаментозно. Это не означает, однако, отказ от социальной и терапевтической помощи, без которых человеку трудно будет адаптироваться в социуме.

Важно постоянно поддерживать больного, не давая ему чувствовать себя безнадежным, ущербным, ненужным.

Главный кардиохирург: Головокружения и обмороки ни в коем случае нельзя оставлять без внимания! Частные и длительные головокружения и обмороки особенно опасны, так как являются симптомами таких серьезных заболеваний, как менингит, поражения нервной системы (арахноидит, энцефалит), туберкулез, сифилитическое поражение нервной системы, паразитарные заболевания.

Самые важные шаги навстречу выздоровлению пациент делает сам. Задача окружающих только помочь ему в этом, создавая необходимые условия для безопасного существования. Так, если у детей появляются проблемы в школе, с учебой, однако припадки уже не беспокоят, возможно, нет смысла переводить строго на домашнее обучение. Детям нужно больше общаться со сверстниками, нагружая мозг не только учебой, но и активностью досугового плана.

Важно также соблюдать здоровый образ жизни и если не диетическое, то хотя бы сбалансированное и поддерживающее восстанавливающийся после болезни мозг питание. Обязательно употреблять больше белка – орехов, мяса курицы, морской рыбы с содержащейся в ней фолиевой кислотой, а также полиненасыщенных жирных кислот и витаминов.

Фарм Группа

 • Противоэпилептические средства.

Фармакологическое действие — противоэпилептическое, противосудорожное.  Фармакодинамика. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических ЛС. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2 , частично тормозя ток Са2 через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул, содержащихся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые, модулируя их через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов.  Фармакодинамические эффекты.

Активность леветирацетама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог на разнообразных моделях у животных.  Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 4 лет с эпилепсией.  Взрослые.

Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали ≥50% снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном применении леветирацетама в дозах 1000, 2000 или 3000 мг в 2 приема в течение 12–14 нед, составило 27,7;

31,6 и 41,3% соответственно и 12,6% у пациентов, получавших плацебо. Дети. Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 нед, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сут в 2 приема.

44,6% пациентов, получавших леветирацетам, и 19,6% пациентов — плацебо, продемонстрировали ≥50% уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. В период лечения у 11,4% пациентов не было припадков по крайней мере в течение 6 мес и у 7,2% — в течение 1 года. Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 1 мес до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней.

Доза леветирацетама для приема внутрь для младенцев от 1 до 6 мес составляла 20 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 40 мг/кг/сут, для младенцев и детей от 6 мес до 4 лет — 25 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 50 мг/кг/сут. При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондентов (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня ≥50%) с использованием анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео-ЭЭГ.

Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводилась ЭЭГ по крайней мере в течение 24 Респондентами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% — в группе плацебо. На протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков по крайней мере в течение 6 мес и 7,8% — в течение 1 года.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 грудных детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте.  Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования с участием 576 пациентов в возрасте от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином (форма с регулируемым высвобождением) в дозе 400–1200 мг/сут или леветирацетамом в дозе 1000–3000 мг/сут. Продолжительность лечения составляла до 121 нед, в зависимости от ответа. Отсутствие припадков в течение 6 мес было отмечено у 73% пациентов, получавших леветирацетам, и 72,8% пациентов, получавших карбамазепин.

Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составило 0,2% (95% ДИ: −7,8; 8,2). У более половины пациентов отсутствовали припадки в течение 12 мес (56,6% в группе получавших леветирацетам и 58,5% — карбамазепин соответственно). При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические ЛС могли быть отменены для ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией. Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16 нед у пациентов в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог.

Большинство пациентов имели ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут в 2 приема. 58,3% пациентов, получавших леветирацетам, и 23,3% пациентов в группе плацебо имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения у 28,6% пациентов отсутствовали миоклонические судороги по крайней мере в течение 6 мес и 21% пациентов — в течение 1 года.

Дополнительная терапия первично. Генерализованных судорожных (тонико — клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией. Эффективность леветирацетама была установлена в течение 24 нед двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).

В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг для взрослых и подростков или 60 мг/кг для детей в 2 приема. Среди пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками 72,2% получавших леветирацетам и 45,2% в группе плацебо показали ≥50% уменьшение частоты припадков в течение недели.

Фармакокинетический профиль описан на основе перорального применения. Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна той же дозе, полученной перорально. Было оценено в/в введение дозировки до 4000 мг/сут в течение 15 мин и дозировки до 2500 мг/сут в течение 5 мин. Полученный фармакокинетический профиль и профиль безопасности не выявили проблемы с безопасностью.

Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль — линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменение клиренса не наблюдалось. Не наблюдалась зависимость фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Всасывание происходило полностью и носило линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг. У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме.  Всасывание.

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Сmах в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл.

Сmах после однократного в/в введения 1500 мг достигается через 15 мин и составляет (51±19) мкг/мл.  Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd — примерно 0,5–0,7 л/кг.  Метаболизм. Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме.

Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей, включая клетки крови.

Определено также два второстепенных метаболита. Первый образуется путем гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы) и второй — путем его открытия (0,9% от дозы). Другие найденные компоненты составляют 0,6% от дозы. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы.

Леветирацетам не влияет также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro. В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. На основании результатов оценки взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo, не ожидается значимая индукция изоферментов в условиях in vivo Поэтому маловероятно взаимодействие леветирацетама с другими ЛС и наоборот.  Выведение.

Бóльшая часть леветирацетама (95%) выводится почками (около 93% — в течение 48 ч). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66 и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составил 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем КФ с последующей канальцевой реабсорбцией, а первичный метаболит — путем активной канальцевой секреции в дополнение к КФ.

Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.

Особые группы пациентов.  Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.  Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина.

Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Дети от 4 до 12 лет. Т1/2 у детей 4–12 лет после однократного перорального введения в дозе 20 мг/кг составляет 6 Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кг детям 4–12 лет Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе.

T1/2 составляет примерно 5 Средняя величина общего клиренса — 1,1 мл/мин/кг. У детей фармакокинетика леветирацетама при в/в введении не изучалась. Однако сравнение фармакокинетических показателей у взрослых после в/в введения и детей после перорального приема дает основания предположить, что величина AUC леветирацетама у детей 4–12 лет после в/в и перорального применения будет сопоставимой.

Дети от 1 мес до 4 лет. Т1/2 у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг леветирацетама в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг. Фармакокинетический популяционный анализ проводился у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет.

Нозологии

• G25,3 Миоклонус. • G40 Эпилепсия. • G40,0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом. • G40,1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками.

• G40,2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками. • G40,3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы. • G40,6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них]. • G40,8 Другие уточненные формы эпилепсии.

Показания к применению

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В составе дополнительной терапии: — парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 мес с эпилепсией; — миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

 Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона; детский возраст до 1 мес (безопасность и эффективность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA. C. В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 100 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в I триместре беременности. В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен.

Терапия несколькими противоэпилептическими ЛС связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватные и строго контролируемые клинические исследования по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводились, поэтому его не следует назначать во время беременности и женщинам с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических ЛС. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в III триместре (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра).

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении этим ЛС не рекомендуется.

Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления. В исследованиях на животных не обнаружено влияние на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Побочные эффекты

Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение.

Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей и утвержденных показаний к применению при эпилепсии. Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,.  Инфекции и инвазии. Очень часто — назофарингит;

редко — инфекции.  Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.  Со стороны иммунной системы. Редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS — синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Со стороны обмена веществ. Часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.  Нарушения психики. Часто — депрессия. Враждебность/агрессивность. Тревога. Бессонница. Нервозность. Раздражительность; нечасто — попытки суицида. Суицидальные намерения. Психотические расстройства.

Поведенческие расстройства. Галлюцинации. Гневливость. Спутанность сознания. Эмоциональная лабильность. Переменчивость настроения. Возбуждение. Панические атаки; редко — суицид. Расстройство личности. Нарушение мышления.  Со стороны нервной системы. Очень часто — сонливость. Головная боль; часто — судороги.

Нарушение равновесия. Головокружение. Летаргия. Тремор; нечасто — амнезия. Ухудшение памяти. Нарушение координации/атаксия. Парестезии. Снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз. Дискинезия. Гиперкинезия.  Со стороны органа зрения. Нечасто — диплопия, нечеткость зрения.  Со стороны органа слуха.

Локализованная фокальная парциальная симптоматическая эпилепсия

Часто — вертиго.  Со стороны дыхательной системы. Часто — кашель.  Со стороны пищеварительной системы. Часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.  Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожных покровов. Часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема.  Со стороны костно. Мышечной системы — нечасто — мышечная слабость, миалгия.  Общие расстройства. Часто — астения/усталость.

Травмы, осложнения процедур. Нечасто — случайные повреждения.  Описание отдельных нежелательных реакций. Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата. В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама. В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.

Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто. 11. 2%). Возбуждение (часто. 3. 4%).

Переменчивость настроения (часто. 2. 1%). Эмоциональная лабильность (часто. 1. 7%). Агрессивность (часто. 8. 2%). Поведенческие расстройства (часто. 5. 6%) и летаргия (часто. 3. 9%). У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение. Что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов.

Прошедших исследование в соответствии с протоколом. По сравнению с исходным визитом. В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Ахенбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам.

Взаимодействие

Противоэпилептические ЛС. Результаты дорегистрационных клинических исследований, проведенных у взрослых, показали, что леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилептических ЛС (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, топирамат и примидон) и эти противоэпилептические ЛС не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Как и у взрослых, данные в пользу клинически значимых лекарственных взаимодействий у детей, получающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут, отсутствуют. Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердил, что применение леветирацетама перорально в режиме дополнительной терапии не влияло на Css в сыворотке карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно.

Тем не менее согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение противоэпилептическими ЛС, индукторами микросомальных ферментов печени, на 20% выше. Корректировка дозы не требуется.  Пробенецид. Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции, в дозе 500 мг 4 раза в сутки ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама.

Тем не менее концентрация данного метаболита остается низкой.  Метотрексат. При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено снижение клиренса метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации.

У пациентов, получающих оба ЛС, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.  Пероральные контрацептивы, другие лекарственные взаимодействия. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), а также не изменяет показатели эндокринной функции (ЛГ и прогестерон).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина, и не меняет ПВ. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с НПВС и сульфаниламидами неизвестен.  Алкоголь. Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Передозировка

Симптомы. Сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.  Лечение. В остром периоде — искусственно вызванная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).

Меры предосторожности применения

Отмену лечения леветирацетамом рекомендуется осуществлять постепенно (у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг), уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 нед. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед, у детей младше 6 мес уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг 2 раза в день каждые 2 нед.

Сопутствующие противоэпилептические ЛС (в период перевода пациентов на применение леветирацетама) желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении леветирацетама у детей не свидетельствуют о каком-либо отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения, связанные с влиянием на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы. В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов и их опекунов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Влияние леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами специально не изучалось. Тем не менее в силу различной индивидуальной чувствительности к леветирацетаму со стороны ЦНС в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Оцените статью
Все про антибиотики
Adblock detector