Хлорамфеникол группа антибиотиков

Ангина

Природные пенициллины

— 1929 г. – английский
микробиолог Александр Флеминг установил
противомикробное действие вещества,
выделяемого плесневым грибом Penicillumnotatum;

— 1940 – 1941 гг. –
ученые Оксфордского университета Говард
Флори и Эрнст Чейн получили бензилпенициллини
и провели его первые клинические
испытания;

— 1942 г. – в США
начато промышленное производство
бензилпенициллина;

— 1943 г. – советский
микробиолог Зинаида Виссарионовна
Ермольева выделила бензилпенициллин
из штамма Penicillumcrustosum.

Препараты природного
пенициллина эффективны против
грамположительных бактерий. К ним
проявляют природную чувствительность
гемолитические стрептококки, пневмококки,
менингококки, коринебактерии дифтерии,
бациллы сибирской язвы, актиномицеты,
трепонема сифилиса, лептоспиры и
боррелии. В различных регионах мира
широко распространены резистентные
штаммы пневомкокка и гонококка, появились
не реагирующие на природные пенициллины
штаммы возбудителя сибирской язвы. 60 –
90% штаммов золотистого стафилококка
резистентно вследствие продукции
β-лактамаз.

Бензилпенициллин
разрушается в кислой среде желудочного
сока. Его препараты вводят в мышцы.
Натриевую соль допустимо также вливать
в вену, назначать ингаляционно и в форме
глазных капель, а в исключительных
случаях этот антибиотик вводят в
спинномозговой канал. После внутримышечной
инъекции пик концентрации в крови
натриевой и калиевой солей бензилпеницилиина
развивается через 15 – 30 мин, период
полуэлиминации – 30 мин. Растворы для
инъекций готовят непосредственно перед
употреблением, так как растворенные в
воде антибиотики быстро утрачивают
активность.

Для пролонгирования
эффекта используют соли, плохо растворимые
в воде. Эти препараты при добавлении
воды образуют тонкие суспензии. После
введения суспензий в мышцы создается
депо, из которого бензилпенициллин
медленно поступает в кровью БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА
НОВОКАИНОВУЮ СОЛЬ вводят 1 – 2 раза в
сутки.

Хлорамфеникол группа антибиотиков

Природные пенициллины
широко распределяются в организме,
создавая наибольшую концентрацию в
печени, желчи, почках, семенниках,
синовиальной жидкости, лимфе. Плохо
проникают через неповрежденный
гематоэнцефалический барьер, даже при
менингите концентрация бензилпенициллина
в головном мозге составляет всего 5% от
его уровня в крови.

Секреция препаратов
пенициллина из спинномозговой жидкости
в кровь происходит активным транспортом.
Этот процесс блокирует пробенецид. При
уремии органические кислоты спинномозговой
жидкости конкурируют с пенициллинами
за белки-переносчики на путях секреции.
Появляется опасность создания токсической
концентрации антибиотиков в головном
мозге.

Природные пенициллины
выводятся в неизмененном виде с мочой
(10% — гломерулярная фильтрация, 90% —
секреция) и желчью. За первый час почечная
экскреция составляет 60 – 90% от введенной
дозы. У новорожденных детей и младенцев
выведение пенициллина замедленно.
Период полуэлиминации составляет в
первую неделю жизни 3 ч, в возрасте 2
недели – 1,4 ч.

Механизм
действия. Антибиотики
пенициллиновой группы нарушают синтез
клеточной оболочки микробной клетки.
В основе антибактериального действия
препаратов пенициллина лежит подавление
синтеза полимера мукопептида (муреина),
входящего в состав клеточной стенки
микробов, что приводит к ингибированию
синтеза клеточной стенки микроорганизма,
подавлению роста и размножения бактерий.

Поскольку клетки животных и человека
не имеют плотной, содержащей муреин
цитолеммы, то они не чувствительны к
препаратам группы пенициллина. Соли
бензилпенициллина действуют бактерицидно
в среде, поддерживающей размножение
микробов. В основном они действуют
только на активно размножающиеся
бактерии, не влияя на клетки, находящиеся
в покое.

Осложнения.
Несмотря
на малую токсичность и неспособность
к кумуляции, бензилпенициллин может
давать побочные реакции. Наиболее
распространенные и опасные из них имеют
аллергическую природу (до 80% всех
осложнений). Они могут проявляться в
виде везикулярных сыпей, дерматита,
гемолиза эритроцитов, тромбоцитопений,
конъюнктивита, анафилактического шока,
бронхоспазма.

Хлорамфеникол группа антибиотиков

Как причина анафилактического
шока бензилпенициллин прочно занимает
первое место среди лекарств. Аллергические
реакции, в том числе анафилактический
шок, могут возникать при любом способе
назначения препарата, но чаще наблюдаются
и тяжелее протекают при парентеральном
введении. Нейротоксическое действие
проявляется в форме приступов
эпилептиформных судорог (пенициллиновая
эпилепсия). Судорожный эффект объясняется
его антагонизмом с ГАМК.

При
длительном внутримышечном введении
иногда наблюдаются периферические
невриты, параличи, парезы.

Бензилпенициллин
может оказывать токсическое действие
на сердце, поэтому его нужно с осторожностью
вводить больным с декомпенсацией сердца.

Местноанестезирующий
и цитотоксический эффекты ведут к
появлению асептических некрозов мышц
в месте введения, глосситов, фарингитов,
ларингитов при ингаляции. На почки
бензилпенициллин не оказывает токсического
действия, однако при заболевании их
может наступить анурия даже при введении
бензилпенициллина в терапевтических
дозах.

Описаны
случаи агранулоцитоза, гемолитической
анемии при лечении заболеваний, которые
рассматриваются как иммунологические.
При длительном применении препарат
может вызывать острый интерстициальный
нефрит, гипокалиемию, острые колиты.
Изредка наблюдается реакция обострения
(чаще при лечении сифилиса или сепсиса),
связанная с освобождением токсических
продуктов из микробов при их массовой
гибели, и проявляется в форме
кратковременного повышения температуры
тела и общего недомогания. Могут
возникнуть дисбактериозы, особенно
кандидозы.

— пневмония,
вызванная пневмококком;

— менингит, вызванный
пневмококком или менингококком;

— стрептококковый
тонзиллофарингит, скарлатина, рожа;

— пневмония,
менингит, эндокардит, артрит, вызванный
гемолитическим стрептококком;

— эндокардит,
вызванный зеленящим стрептококком;

— эндокардит,
вызванный энтерококком;

— неосложненный
гонококковый уретрит, профилактика
заражения после контакта с больным;

Плюс

— сибирская язва;

— дифтерия;

— листериоз;

— газовая гангрена,
столбняк;

— сифилис первичный,
вторичный, латентный, профилактика
заражения, нейросифилис, сифилис с
поражением сердечно-сосудистой системы;

— актиномикоз;

— профилактическое
применение при стрептококковых инфекциях,
ревматизме, хирургических операциях у
пациентов с клапанным пороком сердца
(опасность бактериального эндокардита).

Хлорамфеникол группа антибиотиков

Все
большее распространение устойчивых к
пенициллину микроорганизмов вызвало
необходимость создания новых
химиотерапевтических веществ. В Англии
в
1957
г. выделено так называемое «ядро»
пенициллина, которое является особой
кислотой

6 аминопенициллановая кислота (6-АПК),
на основе которой получены полусинтетические
пенициллины.

Они сохраняют основные
преимущества бензилпенициллина
(бактерицидность, низкий уровень
токсичности) и вместе с тем приобретают
новые дополнительные свойства. Если
природные пенициллины действуют
преимущественно на грамположительные
бактерии, то некоторые новые препараты
этой группы активны и против многих
грамотрицательных бактерий.

Оксациллин и
другие производные изоксазолопенициллина
не подвергаются гидролизу стафилококковой
β-лактамазой. Это свойство антибиотиков
находит применение в клинике, так как
в госпитальной и общей популяции до 90%
штаммов золотистого стафилококка и 40
– 60% штаммов моракселы, гемофильной
палочки и энтеробактерий продуцируют
β-лактамазы.

Оксациллин не
подавляет метициллинрезистентные
штаммы. Этим термином обозначают
микроорганизмы, на которые антибиотики
группы β-лактамов не оказывают
бактерицидное действие. Метициллинрезистентные
микроорганизмы также устойчивы к
макролидам, клиндамицину, аминогликозидам,
тетрациклинам, против них эффективны
ванкомицин, или тейкопланин в комбинации
с рифампицином.

Оксациллин подавляет
метициллинчувствительные штаммы
золотистого стафилококка в концентрациях
0,4 – 6 мкг/мл, клоксациллин – в концентрациях
0,1 – 3 мкг/мл, диклоксациллин – в
концентрациях 0,05 – 0,5 мкг/мл. На другие
микроорганизмы эти антибиотики действуют
слабее бензилпенициллина. Они показаны
как средства первого выбора при абсцессах,
эндокардите, менингите, пневмонии,
гнойных осложнениях ран, остеомиелите,
артрите, вызванных золотистым
стафилококком.

Представители
аминопенициллинов – ампициллин и
амоксициллин
— обладают бактерицидным влиянием на
широкий спектр грамположительных и
грамотрицательных миокроорганизмов,
хотя инактивируются β-лактамазами. Они
слабее бензилпенициллина подавляют
грамположительные кокки.

Наибольшее влияние
в клинике имеет активность аминопенициллинов
против стрепотококков, гонококков,
моракселл, листерий, патогенных штаммов
кишечной палочки, сальмонелл, шигелл,
видов протея, гемофильной палочки и
актиномицет, хотя в настоящее время к
ним резистентны от 25 до 60% штаммов этих
микроорганизмов. Амоксициллин вызывает
лизис Helicobacterpylori.

— синуситы, средний
отит, обострение хронического бронхита,
пневмония (этиология – гемолитические
стрептококки, пневомококк, моракселла,
кишечная палочка, гемофильная палочка);

Леворин

Спектр
действия

дрожжеподобные грибы рода кандида.
Применяется для лечения заболеваний
кожи, слизистых ЖКТ, вызванных кандида.
При применении леворина могут возникнуть
тошнота, кожный зуд, дерматит, возможны
поносы. Необходимо следить за состоянием
печени. Применяют в виде защечных
таблеток и мази.

Противопоказан
леворин при заболеваниях печени,
острых
желудочно-кишечных заболеваниях,
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки.

Натриевая
соль леворина применяется в виде
ингаляций, аэрозолей, полосканий,
спринцеваний, тампонов, в клизмах.
Препарат противопоказан при бронхиальной
астме и повышенной чувствительности к
леворину.

Нистатин
и леворин мало эффективны при висцеральном
кандидамикозе и сепсисе, т.к. почти не
всасываются. Для лечения генерализованных
микозов применяют другие полиеновые
антибиотики.

Группа цефалоспоринов

Цефалоспорины также относятся к группе бета-лактамных антибиотиков и обладают структурой, схожей со структурой пенициллинов. По этой причине некоторые побочные эффекты их двух групп антибиотиков совпадают (

Цефалоспорины обладают высокой активностью по отношению к широкому спектру различных микробов и потому используются в лечении многих инфекционных болезней. Важным преимуществом антибиотиков из группы цефалоспоринов является их активность по отношению к микробам устойчивым к действию пенициллинов (пенициллинустойчивые бактерий).

Существует несколько поколений цефалоспоринов:Цефалоспорины I поколения (Цефалотин, Цефалексин, Цефазолин) активны по отношению большого количества бактерий и используются для лечения различных инфекций дыхательных путей, мочевыделительной системы, для профилактики постоперационных осложнений. Антибиотики этой группы, как правило, хорошо переносятся и не вызывают серьезных побочных реакций.

Цефалоспорины II поколения (Цефомандол, Цефуроксим) обладают высокой активностью по отношению к бактериям, населяющим желудочно-кишечный тракт, и потому могут быть использованы для лечения различных кишечных инфекций. Также эти антибиотики используются для лечения инфекций дыхательных и желчевыводящих путей. Основные побочные реакции связаны с возникновением аллергии и нарушений работы желудочно-кишечного тракта.

Цефалоспорины III поколения (Цефоперазон, Цефотаксим, Цефтриаксон) новые препараты, обладающие высокой активностью по отношению к широкому спектру бактерий. Преимуществом этих препаратов является их активность по отношению к бактериям нечувствительным к действию других цефалоспоринов или пенициллинов и способность длительной задержки в организме.

Амфотерицин в

Эффективен
в отношении многих патогенных грибов,
возбудителей различных заболеваний
(бластомикозов, гистоплазмозов и др.),
эффективен при генерализованном
кандидозе. Из кишечника практически не
всасывается. Вводится в вену через день
или
2 — 3
раза в неделю, т.к. может кумулировать.
Противогрибковое действие антибиотика
связано с нарушением проницаемости
цитоплазматической мембраны клеток
грибов в результате образования
комплексов амфотерицина В с ее стеринами.

Побочное
действие.
Тошнота, рвота, понос, озноб, повышение
температуры, головные боли, нарушение
электролитного состава крови, гипокалиемия,
изменение ЭКТ, нефротоксический эффект,
анемии, флебиты в месте инъекции.

Противопоказания.
Заболевания почек, печени, кроветворной
системы, диабет, непереносимость.

Применяется
внутривенно капельно, для ингаляций и
в мазях. При совместном применении
амфотерицина В и миорелаксантов
повышается курареподобная активность
последних.

Антибиотики из группы макролидов

Макролиды это группа антибиотиков со сложной циклической структурой. Наиболее известные представители антибиотиков из группы макролидов это

Хлорамфеникол группа антибиотиков

Действие антибиотиков макролидов на бактерии бактериостатическое – антибиотики блокируют структуры бактерий, синтезирующие белки, в результате чего микробы теряют способность размножаться и расти.

Макролиды активны по отношению ко многим бактериям, однако самым замечательным свойством макролидов, пожалуй, является их способность проникать внутрь клеток нашего организма и разрушать микробы, не имеющие клеточной стенки. К таким микробам относятся хламидии и риккетсии – возбудители атипичной пневмонии, урогенитального хламидиоза и других болезней, неподдающихся лечению другими антибиотиками.

Другой важной особенностью макролидов является их относительная безопасность и возможность проведения длительного лечения, хотя современные программы лечения с использованием макролидов предусматривают ультракороткие курсы длительностью в три дня.

Основные направления использования макролидов это лечения инфекций, вызванных внутриклеточными паразитами, лечение больных с аллергией на пенициллины и цефалоспорины, лечение детей раннего возраста, беременных женщин и кормящих матерей.

Гризеофульвин

Оказывает
фунгистатическое действие на различные
виды дерматофитов

трихофиты, микроспориумы, эпидермофитоны,
ахорионы. Не активен по отношению к
дрожжеподобным грибам, актиномицетам.

Левомицетин какая группа антибиотиков

Применяют
при дерматомикозах

эпидермофитии гладкой кожи, фавусе,
онихомикозах, трихофитии и микроспории
волосистой части головы и гладкой кожи.

Побочное
действие.
Аллергические реакции, тоншнота,
головокружение. Возможна дезориентация.
Для ослабления токсического действия
препарата и аллергических реакций
назначают витаминные препараты,
противогистаминные средства.

Противопоказания
к применению.
Болезни органов кроветворения, печени,
почек, беременность, злокачественные
новообразования.

Антибиотики из группы тетрациклинов

Наиболее известными антибиотиками из группы тетрациклинов являются

, Окситетрациклин,

. Действие антибиотиков из группы тетрациклинов бактериостатическое. Также как и макролиды тетрациклины способны блокировать синтез белков в клетках бактерий, однако, в отличие от макролидов, тетрациклины обладают меньшей избирательностью и потому в больших дозах или при длительном лечении могут тормозить синтез белков в клетках организма человека.

Несмотря на относительную безопасность, при длительном использовании тетрациклины могут быть причиной возникновения тяжелых побочных эффектов: гепатит, поражение скелета и зубов (тетрациклины противопоказаны детям до 14 лет), пороки развития (противопоказание для использования во время беременности), аллергия.

Широкое применение получили мази содержащие тетрациклин. Применяют для локального лечения бактериальных инфекций кожи и слизистых оболочек.

Антибиотики из группы аминогликозидов

Аминогликозиды это группа антибиотиков, к которой относятся такие препараты как

. Спектр действия аминогликозидов чрезвычайно широк и включает даже возбудителей

(Стрептомицин).

Аминогликозиды используются для лечения тяжелых инфекционных процессов, связанных с массивным распространением инфекции: сепсис (заражение крови), перитониты. Также Аминогликозиды используются для локального лечения ран и ожогов.

Основным недостатком аминогликозидов является их высокая токсичность. Антибиотики из этой группы обладают нефротоксичностью (поражение почек), гепатотоксичностью (поражение печени), ототоксичностью (могут вызвать глухоту). По этой причине аминогликозиды должны использоваться только по жизненным показаниям, когда являются единственной возможностью лечения и не могут быть заменены другими препаратами.

Ристомицина сульфат

Высокомолекулярный
антибиотик сложного строения.

Активно
действует на грамположительные бактерии,
особенно стафилококки, пневмококки,
стрептококки, энтерококки. На
грамотрицательные бактерии действие
этого антибиотика может наблюдаться
только при очень высоких концентрациях.
Высокоустойчивы к нему простейшие,
грибки и вирусы. Действие ристомицина
сульфата преимущественно бактерицидное.

Устойчивость к нему развивается слабо
и медленно. Применяется в первую очередь
при лечении тяжелых форм стафилококковых
инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.
При приеме внутрь почти не всасывается.
Внутримышечное введение сопровождается
значительной болезненностью и
пoявлением
больших инфильтратов.

Фармакокинетика.
Ристомицин (ристоцетин, спонтин)
ингибирует синтез микробной стенки в
момент митоза.

Осложнения:
аллергические реакции (поэтому вводят
только с антигистаминными препаратами),
лейкопения, нейтропения, ттромбоцитопения,
недомогание, тошнота, рвота, ото- и
нефротоксичность, кровотечения, а в
первые дни лечения ристомицина сульфатом
— реакции обострения с ознобом и.лихорадкой,
особенно при введении на растворе
глюкозы. При длительном применении
могут возникнуть уплотнение стенок вен
и даже тромбозы.

Хлорамфеникол группа антибиотиков

Показания
к применению. Ристомицин
следует назначать только при тяжелых
септических заболеваниях, вызванных
энтерококками, стафилококками,
пневмококками и стрептококками в
случаях, когда предшествуующее лечение
другими антибиотиками оказалось
неэффективным. Лечение может продолжаться
от 5 до 20 дней.

Нельзя
комбинировать его с левомицетином,
гризеофульвином, сульфаниламидами,
бисептолом (бактримом), амидопирином и
другими гематотоксичными препаратами
во избежание развития токсической
лейкопении и тромбоцитопении. Рекомендуется
сочетание ристомицина сульфата с солями
бензилпенициллина и препаратами
нитрофуранового ряда.

Противогрибковые антибиотики

Противогрибковые антибиотики это группа химических веществ, способных разрушать мембрану клеток микроскопических грибков, вызывая их гибель.

Наиболее известными представителями этой группы являются антибиотики Нистатин, Натамицин, Леворин. Использование этих препаратов в наше время заметно ограничено в связи с малой эффективностью и высокой частотой возникновения побочных эффектов. Противогрибковые антибиотики постепенно вытесняются высокоэффективными синтетическими противогрибковыми препаратами.

Библиография:

  1. И.М.Абдуллин Антибиотики в клинической практике, Саламат, 1997
  2. Катцунга Б.Г Базисная и клиническая фармакология, Бином;СПб.:Нев.Диалект, 2000.

Фюзафинжин

ФЮЗАФЮНЖИН
(БИОПАРОКС)
является продуктом жизнедеятельности
Fusariumlateritium.
В концентрации 30 мкг/кг он эффективно
подавляет золотистый стафилококк
(включая метициллинрезистентные штаммы),
гемолитические стрептококки, пневмококки,
моракселлы, листерии, клостридии,
Propionbacyerimacnes.
Pasteurullamultocida,
микоплазмы, нокардии, грибы.

Фюзафюнжин применяют
ингаляционно (4 – 6 вдохов через рот или
носовые ходы каждые 4 ч в течение 10 дней)
для лечения ринита, синуситов, фарингитов,
тонзиллита, оарингита, трахеита, бронхита,
после операции тонзилэктомии. Аэрозоль
полностью покрывает дыхательные пути,
проникает в синусы и бронхиолы.

У 15 – 20% больных
фюзафюнжин вызывает раздражение
носоглотки, приступы чихания, бронхоспазм,
кожную сыпь. Противопоказан при
гиперчувствительности и детям до 2,5 лет
из-за опасности спазма гортани.

Бацитрацин

БАЦИТРАЦИН
синтезирует Bacillussubtillis(штамм
Tracy-I).
Он был изолироан из уличной грязи,
попавшей в рану открытого перелома у
маленькой девочки по имени Трейси.

Бацитрационы
являются классом полипептидов, основной
компонент коммерческого препарата –
бацитрацион А. Препарат оказывает
бактерицидное действие на грамположительные
кокки и палочки, гонококки, гемофильную
палочку. Антибиотик нарушает синтез
клеточной стенки бактерий.

Бацитрацин применяют
в формах присыпки, раствора, кожной и
глазной мази, а также в составе
комбинированных препаратов, содержащих
бацитрацин, неомицин, полимиксины и
гидрокортизон в различных сочетаниях.
Показания для назначения бацитрациона
– фурункулез, пиодермия, импетиго,
инфицированная экзема, карбункул,
поверхностный и глубокий абсцессы кожи,
гнойнй конъюнктивит, язва роговицы.

Классификация антибиотиков по спектру антимикробного действия

Хлорамфеникол группа антибиотиков

1. Действующие
преимущественно на грамположительную
микрофлору: биосинтетические пенициллины,
оксациллин, макролиды I
поколения, линкомицин, стероиды,
рифамицин, рифампицин, ристомицин,
ванкомицин.

2. Действующие
преимущественно на грамотрицательную
микрофлору: полимиксин.

3. Широкого спектра
действия: полусинтетические пенициллины
(кроме оксациллина), цефалоспорины,
макролиды II
поколения, тетрациклины, аминогликозиды,
нитробензолы.

4. Противогрибковые
антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин
В, микогептин, гризеофульвин и др.

5. Противоопухолевые
антибиотики: оливомицин, рубомицин,
актиномицин Д и др.

Бета-лактамовые антибиотики

Природные
(биосинтетические) пенициллины образуются
различными видами плесени. Являются
распространенными антибиотики по
физическим свойствам очень сходны и
обычно известны под названием «пенициллин».

Таблица 1

Химическое строение
антибиотиков группы β-лактамов

Группа антибиотика

Строение ядра
β-лактама

1

2

Пенициллины

(пенамы)

Сопряженная
β-лактам-тиазолидиновая система колец

Цефалоспорины
(цефемы)

Сопряженная
β-лактам-дигидротиазиновая система
колец

Цефамины

Сопряженная
β-лактам-дигидротиазиновая система
колец, содержащая 7-α-метоксигруппу

Оксацефемы

Сопряженная
β-лактам-дигидрооксазиновая система
колец

Пенемы

Сопряженная
β-лактам-дигидротиазоновая система
колец

Окончание таблицы
1

1

2

Клавуланаты
(клавулановая кислота)

Сопряженная
β-лактам-оксазолодиновая система
колец

Карбапенемы
(тиенамицины)

Сопряженная
β-лактам-дигидропирроловая система
колец

Нокардицины

Моноциклические
β-лактамы

Монобактамы
(азетидионы-2)

Моноциклические
β-лактамы сульфаминовой кислоты

Оцените статью
Все про антибиотики
Adblock detector