Действие антибиотиков: основные факты

Информация

Антибиотики, что это за лекарства

Антибиотики — это группа лекарственных средств, которые подавляют рост живых бактерий или полностью их уничтожают. Таким образом, это единственная группа препаратов, проникающих в организм человека, но вступающих во взаимодействие не с ним, а с микроорганизмами, которые в нем находятся. Все остальные лекарства оказывают свои эффекты на различные клетки самого человеческого организма и изменяют их работу. В этом заключается уникальное действие антибиотиков.

Свой эффект антибиотики оказывают только на бактерии, поэтому вирусные инфекции антибактериальными препаратами не лечатся. Первые из антибактериальных препаратов были получены натуральным путем в лабораторных условиях. Однако большая часть групп антибиотиков относится к синтетическим, то есть получают их искусственно.

Классификация.

              1. Природные
                пенициллины:

  • короткого
    действия:

    • бензилпенициллина
      натриевая соль;

    • бензилпенициллина
      калиевая соль;

    • бензилпенициллина
      новокаиновая соль.

  • длительного
    действия:

    • бициллин –
      1;

    • бициллин –
      5.

  1. Антистафилококковые
    пенициллины:

  1. Аминопенициллины
    (с расширенным спектром действия):

  • ампициллин;

  • амоксициллин.

  1. Антисинегнойные:

По
происхождению.

              1. Синтетические
                средства:

  • клотримазол;

  • миконазол;

  • кетоназол
    (низорал).

  • итраконазол;

  • флуконазол
    (дифлюкан).

  • производные
    ундецилоновой кислоты:

  • декамин;

  • препараты
    йода;

  • красители;

  • кислота
    борная.

  1. Антибиотики
    полиенового ряда:

  • нистатин;

  • леворин; амфотерицин;

  • гризеофульвин.

По
спектру действия.

  1. ЛС, действующие
    на патогенные грибы:

  • препараты
    для лечения системных микозов:

  • средства
    для лечения дерматомикозов:

  1. ЛС, действующие
    на условно-патогенные грибы (кандидомикозы).

  • полиеновые,
    антибиотики;

  • препараты азолов;

  • декамин.

Азолы –
эта группа лекарств включает производные
имидазола и триазола.

Широко используются
в течение 15 лет. Обладают широким спектром
действия, эффективные при местном и
резорбтивном действии, хорошо переносятся.

Механизм действия:воздействуют на плазматическую мембрану
грибковой клетки – основное строение
компонентов грибковой мембраны, не
оказывает влияния на выработку
холестерина.

Триазолобладает
широким спектром действия, оказывает
фунгистатический эффект. Ризистентность
возникает медленно.

Формы выпуска
препаратов различные – лекарственная
форма для инъекций, таблетки, капсулы,
мази, кремы, свечи, спиртовые растворы,
аэрозоли.

Побочные эффекты:местные раздражение слизистых оболочек,
гиперемия кожных покровов, аллергические
реакции, резорбтивные диспепсические
нарушения, при в/в ведении возможны
флебиты.

        1. Средства
          для лечения кишечных гельминтозов:

  • при кишечных
    нематодозах применяют:

  • пиперазин;

  • нафтамон;

  • мебендазол
    (вермокс);

  • пирантел;

  • левамизол (декарис).

    • при кишечных
      цестодозах применяют:

      • празиквантел;

      • фенасал;

      • аминоакрихин.

  1. Средства для
    лечения внекишечных гельминтозов:

        • препараты для
          лечения трематодозов:

          • празиквантел;

          • хлоксил.

            • для лечения
              нематозов (просвет кишечника):

Основные принципы
применения противоглистных средств
при кишечной локализации:

  • необходимо
    обеспечить тесный контакт гельминта
    с ЛС;

  • диета перед
    применением противоглистных препаратов
    должна содержать только легкоусвояемые
    организмом продукты и напитки;

  • перед приемом ЛС
    необходимо очистить кишечник с помощью
    солевых слабительных средств;

  • препараты применяют
    натощак;

  • если применяемые
    препараты не стимулируют перистальтику
    кишечника, то после их приема назначают
    солевые слабительные и клизму;

  • лечение проводят
    с учетом жизненного цикла.

Также существует классификация
цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное),
основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта,
длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при
применении конкретного препарата.

История
открытия

Антибиотики были синтезированы в 30-х годах XX века. Первым из существующих на сегодняшний день антибактериальных препаратов был пенициллин. Александр Флеминг, получивший впоследствии Нобелевскую премию, обнаружил прекращение роста колонии стафилококков при контакте с обычным куском заплесневелого хлеба.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Лишь через 10 лет пенициллин был выделен как вещество в чистом виде, а массовое его применение началось в период Второй мировой войны. Тогда количество жизней, которые были спасены этим антибиотиком, невозможно было подсчитать. Именно открытие пенициллина послужило началом новой эпохи в медицинской науке.

Действие антибиотиков: основные факты

Цефалоспорины были впервые выделены
из культур Cephalosporium
acremonium в 1948 году
итальянским ученым Джузеппе Бротзу,[2] который заметил, что культуры
продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella
typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу.
Исследователи из университета Оксфорда, выделили
цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин
был получен Эли Лилли в 1964 году.

Спектр антимикробного действия саа.

Спектр действия антибиотиков — это совокупность микроорганизмов, которые сохраняют чувствительность к антибиотикам. То есть, говоря обычным языком, это группы микробов, которые погибнут под действием этого препарата.

Отдельные группы антибактериальных средств действуют на очень большое количество бактерий, в таком случае говорят, что спектр действия этих антибиотиков — широкий. Доктор назначает таких лекарства чаще всего в двух ситуациях:

  • он впервые видит больного на приеме,
  • пациент  только что поступил в стационар и еще не сдал анализ на чувствительность к антибиотикам, либо результат анализа еще неизвестен.

Назначая препарат широкого спектра  врач старается охватить всех возможных возбудителей предполагаемого инфекционного заболевания.

Узкий спектр действия антибиотиков означает, что этим препаратом можно лечить какое-то конкретное заболевание и уничтожает он только узкую группу возбудителей инфекции. Эти препараты хороши тогда, когда врач точно уверен в диагнозе или получил результат анализа на чувствительность к антибиотикам, где указан возбудитель и антибактериальный препарат, который максимально остановил его рост.

Выделяют следующие группы антибиотиков по спектру их антимикробного действия:

  • Антибактериальные препараты — действуют на различные бактерии.
  • Противогрибковые антибиотики — действуют на возбудителей грибковых инфекций (Candida).
  • Противопротозойные антибиотики — действуют на простейшие микроорганизмы (хламидия, микоплазма и т. д.).
  • Противоопухолевые антибиотики — действуют на раковые клетки.
  • Отдельная группа: противосифилитические, противолепрозные, противотуберкулезные препараты. К ним относятся антибиотики, которыми лечат только эти конкретные заболевания.

Таким образом, понятие «спектр действия антибиотиков» дает возможность врачу выбрать правильную тактику лечения и не терять драгоценное время зря.

Действие антибиотиков: основные факты

Стафило-, срепто-,
менингококки, спирохеты, палочки дифтерии
и сибирской язвы. В отношении стафилококков
наиболее активен оксациллин. Препараты
с расширенным спектром действия влияют
на грамотрицательные бактерии: кишечная
палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей.
Спектр действия антисинегнойных
пенициллинов сходен с предыдущей
группой, но они мало активны в отношении
грамположительных кокков (стафило- и
стрептококков). В основном они эффективны
в отношении неспорообразующих анаэробов.

Парааминобензойная
кислота (ПАБК)

Дигидрофолиевая
кислота (ДГФК)

Дигидрофолат-
(-) Триметоприм

редуктаза

Тетрагидрофолиевая
кислота (ТГФК)

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Пурины и пиримидины

ДНК и РНК

Механизм основан
на структурном сходстве с ПАБК, которая
необходима для синтеза ДГФК. Сульфаниламиды
конкурентно вытесняют фолиевую кислоту
из процесса синтеза и не могут выполнять
функцию ПАБК. В результате нарушается
синтез ТГФК, что приводит к угнетению
синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов
и проявляется это, в конечном итоге, в
задержке роста и развития микробов,
т.е. бактериостатическом действии.

Условия,
необходимые для проявления антибактериального
действия САА:

  • микроорганизмы
    могут использовать САА вместо ПАБК в
    том случае, если концентрация препарата
    в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию
    ПАБК;

  • в присутствии
    гноя, крови и продуктов распада тканей
    эффективность сульфаниламида резко
    снижается из-за высокой концентрации
    в этих продуктах ПАБК;

  • САА оказывают
    антимикробное действие лишь в отношении
    тех микроорганизмов, которые сами
    синтезируют ДГФК;

  • у резистентных к
    САА микроорганизмов наблюдается
    усиленный синтез ПАБК;

  • применение САА в
    низких концентрациях способствует
    формированию резистентности штаммов
    микроорганизмов и приводит к
    неэффективности САА.

Бактерии:патогенные кокки, кишечная группа
инфекций, возбудитель особо опасных
инфекций (холера, чума, дифтерия).

Хламидии:
трахомы, возбудитель паховой
лимфогранулемы.

Актиномицеты:препараты задерживают рост и размножение
возбудителей системных микозов.

Простейшие:возбудитель токсоплазмоза.

Действие антибиотиков, основные механизмы

              1. Методы
                усиления естественной детоксикации
                организма:

  • промывание
    желудка;

  • очищение
    кишечника;

  • форсированный
    диурез;

  • лечебная
    гипервентиляция.

              1. Методы
                искусственной детоксикации организма

  • перитонеальный
    диализ;

  • кишечный
    Диализ;

  • гастроинтестинальная
    сорбция.

  • гемодиализ;

  • гемосорбция;

  • плазмосорбция;

  • лимфорея
    и лимфосорбция;

  • замещение
    крови;

  • плазмаферез.

  1. Методы
    антидотной детоксикации:

  • химические
    противоядия:

    • контактного
      действия;

    • парентерального
      действия;

    • фармакологические
      антагонисты.

Действие антибиотиков различно для отдельных групп представителей этих лекарственных средств. Одни антибактериальные средства обладают бактерицидным действием, то есть они нарушают обмен веществ у микроорганизмов, что приводит к их непосредственной гибели. Другие препараты блокируют процесс размножения бактерий, в результате чего их количество постепенно снижается из-за отсутствия потомства. Это бактериостатический механизм действия антибиотиков.

Точки приложения антибактериальных средств также различаются для каждой группы представителей. Это дает возможность доктору выбрать подходящий антибиотик для конкретного пациента. Вот некоторые из них:

  • нарушение синтеза клеточной стенки,
  • нарушение синтеза различных белков,
  • действие на синтез нуклеиновых кислот, входящих в состав ДНК микроорганизмов,
  • действие на мембрану клетки.

Человеку, не имеющему отношения к медицине, эти термины мало о чем говорят. Однако именно разнообразие механизмов действия делает антибиотики эффективными в отношении большого количества инфекционных заболеваний.

Противопоказания.

              1. Инфекции
                верхних дыхательных путей

              2. инфекции нижних
                дыхательных путей;

              3. стрептококковые
                инфекции: пневмония, тонзило-фарингит,
                скорлотина, септический эндокардит;

              4. менингит;

              5. круглогодичная
                профилактика ревматизма;

              6. сифилис.

Часто
назначают в комбинации с антибиотиками
и редко в качестве средства монотерапии.

              1. Инфекции
                мочевыводящих путей;

              2. инфекции
                желчевыводящих путей;

              3. инфекции
                ЛОР-органов;

              4. инфекции
                бронхо-легочной системы;

  1. кишечные инфекции;

  2. раневые инфекции;

  3. токсоплазмоз,
    малярия.

Токсико-аллергические
реакции к препаратам.

  1. Острые инфекционные
    заболевания;

  2. угнетение функции
    печени и почек;

  3. угнетение
    кроветворения;

  4. беременность.

Все цефалоспорины противопоказаны при
выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при
назначении их больным с нарушением функции печени и почек.

МАКРОЛИДЫ (ГРУППА ЭРИТРОМИЦИНА)

Антибиотики
этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное
кольцо, связанное с различными сахарами.
Основными представителями макролидов являются эритромицин и олеандомицин.

Эритромицин
(эрмицин, эритран, эритроцин, любомицин) продуцируется Streptomyces erythreus. Наиболее чувствительны к нему грамположительные бактерии и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят
также грамотрицательные кокки, палочки
дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, возбудители пситтакоза, трахомы, амебной
дизентерии и др. Таким образом, по влиянию на различные микроорганизмы эритромицин напоминает бензилпенициллин,
но спектр у эритромицина несколько
шире.

Механизм его действия заключается в угнетении синтеза
белка рибосома­ми
бактерий. Связано это с угнетением
фермента пептидтранслоказы.

Действие антибиотиков: основные факты

Из
желудочно-кишечного тракта всасывается неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались
бактериостатические концентрации. Следует
учитывать, что в кислой среде желудка эритромицин частично разрушается, поэтому
вводить его следует в кислотоустойчивых капсулах или в таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим
освобождение эритромицина только в
тонком кишечнике.

Применение
эритромицина ограничено, так как к нему быстро
развивается
устойчивость микроорганизмов,
поэтому его относят к антибиотикам резерва
и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно.

Эритромицин
малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические
нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Аналогичными
свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин. Продуцентом его является Streptomycesantibioticus. По активности олеандомицин уступает
эритромицину. Спектр и механизм антимикробного
действия
у них сходны. Продолжительность действия олеандомицина примерно 6 ч. Токсичность низкая.

Олеандомицина
фосфат выпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин) и с тетрациклина гидрохлоридом (сигмамицин,
тетраолеан).

Заболевания
крови, выраженные нарушения функции печени, дефицит фермента
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые
заболевания); беременность, лактация, детский
возраст до 4 недель (новорожденные), повышенная чувствительность к
хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу.

Побочные эффекты.

Около 10 % пациентов с
гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к
цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году.[3] При назначении цефалоспоринов необходимо
учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции,
нарушение функции почек и др.).

Действие антибиотиков: основные факты

Частота аллергических реакций, однако,
меньше чем при применении пенициллинов. Тем не
менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов
больным у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к
цефалоспоринам. При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно
при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия,
приступообразный кашель, миалгии.

В современной литературе приводятся сообщения
о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные
случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры,
ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений
относят также субклинический гемолиз.

                1. Аллергические
                  реакции: сыпь, эозинофилия,
                  анафилактический шок;

                2. раздражающее
                  действие в месте введения;

                3. нейротоксичность
                  (вплоть до появления судорог, чаще
                  у детей);

                4. эндотоксический
                  шок.

Резистентность
к пенициллинам.

Проблема
резистентности является основной при
лечении антибиотиками. В основе
формирования резистентности микроорганизмов
к β-лактамным антибиотикам
лежит способность микроорганизмов
продуцироватьβ-лактамазы
— ферменты, которые разрушают антибиотики.
Для предупреждения возникновения
резистентности пенициллины комбинируют
с ингибиторамиβ-лактамаз
(клавулановая кислота — Сульбактам).

Цефалоспорины
– группа антибиотиков, производные
7-аминоцефалоспорановой
кислоты.

  1. Высокая
    гепатотоксичность, особенно у лиц с
    заболеванием печени, у больных
    алкоголизмом, у пожилых людей;

  2. тромбоцитопения
    аутоиммунного происхождения – лечение
    проводят под контролем свертывания
    крови;

  3. аллергические
    реакции (зуд, высыпания, покраснение);

  4. гемолитическая
    анемия;

  5. возможна острая
    почечная недостаточность, при этом
    прекращают подобный прием препарата;

  6. гриппоподобный
    синдром;

  7. окрашивает экскреты
    в красный цвет.

Рифампицин
ускоряет метаболизм анальгетиков,
противодиабетических средств и
пероральных контрацептивов.

Этионамид. По
строению близок к изониазиду, но
активность его ниже. Оказывает
диспепсические нарушения, вызывает
боли в животе, метеоризм, тошнота.

Этамбутол.
Менее эффективен по сравнению с
изониазидом и рифампицином. Действует
только на микобактерии, находящиеся в
стадии размножения.

Механизм
действия: снижает синтез РНК.

Действие антибиотиков: основные факты

В терапевтических
дозах побочные эффекты малочисленные.
Наблюдается снижение остроты зрения,
нарушается световое зрение. В связи с
уменьшением выведения мочевой кислоты
наблюдается обострение подагры.

ПАСК. Включение
в комбинацию его с другими
противотуберкулезными средствами
снижает вероятность развития лекарственной
устойчивости. Конкурирует с ПАБК
микобактерий, вызывает бактериостатический
эффект. ПАСК нейтрализуется соляной
кислотой желудка, наблюдаются
диспепсические расстройства, возможна
протеинурия, кристаллурия, гепатит,
гипокалиемия.

  1. Канцерогенная
    активность;

  2. раздражающие
    действие на ЖКТ;

  3. фотосенсибилизация;

  4. аллергические
    реакции некротизированного характера

Нитрофунгин
(хлорнитрофенол). Применяют местно
при дерматомикозах, используют спиртовой
раствор.

Дикамин.
Представляет собой катионный детергент,
применяют местно в виде мази или порошка.

ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ
СРЕДСТВА.

Насчитывают
около 200 видов гельмитов.

        1. Круглые черви
          (нематоды) – вызывают нематодозы.

  • Острицы (энтеробиоз);

  • аскариды (аскаридоз);

  • властоглав
    (трихоцефалез);

  • кишечная угрица
    (сронгилоидоз);

  • анкилостома
    (анкилостомидоз);

  • трихинелла
    (трихинеллез).

        1. Плоские и
          ленточные черви (цестоды) – вызывают
          цестодозы.

  • Обычный цепень
    (невооруженный) (тениаринхоз);

  • свиной цепень
    (вооруженный) (тениоз);

  • широкий лентец
    (дифиллоботриоз).

        1. Плоские
          сосальщики (гельматоды) – вызывают
          трематодозы.

  • Кошачья двуустка
    (описторхоз);

  • печеночная двуустка
    (фасциолез);

  • шистосома
    (шистосолез).

Вред, наносимый
гельминтами макроорганизму:

  • В процессе
    жизнедеятельности гельминты выделяют
    токсические метаболиты;

  • при фиксации в
    ЖКТ вызывают изъязвление слизистых
    оболочек, нарушение кровообращения;

  • вызывают закупорку
    просвета полых органов;

  • негативно
    воздействуют на кровь, ЖКТ, нервную
    систему;

  • аллергические
    реакции особенно у больных, проявляющих
    склонность к ним;

  • питание гельминтов
    осуществляется за счет организма
    хозяина.

Противоглистные
средства– это лекарственные средства,
оказывающие избирательное действие на
определенные виды гельминтов, используются
для лечения гельминтозов различной
локализации.

  1. Снизить дозу;

  2. отменить препарат;

  3. провести обменное
    переливание крови;

  4. назначит стимуляторы
    кроветворения;

  5. витамины,
    иммуностимуляторы.

Осложнения фармакотерапии саа.

Возникают у 3 –
5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого
возраста. Осложнения обусловлены
передозировкой и повышенной
чувствительностью организма больных
к САА.

              1. ЦНС: тошнота,
                рвота, головокружение, головная
                боль (центрального генеза), депрессия,
                повышенная утомленность.

              2. Кровь: лейкопения,
                тромбоцитопения, агранулоцитоз,
                метгемоглобинемия, гемолитическая
                анемия.

              3. Почки: олигурия,
                протеинурия, гематурия, кристаллурия.

              4. Аллергические
                реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли
                в суставах.

Профилактика
кристаллурии:

  • обильное питье
    (3-5 литров в сутки);

  • запивать САА
    щелочными минеральными водами или
    молоком.

Комбинированные сульфаниламидные препараты. Механизм действия.

1–
на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;

2–
на уровне образования тетрагидрофолиевой
кислоты из ДГФК.

Второй механизм
достигается за счет изменения препарата
Триметоприм (ТМП) – противомалярийное
средство.

Действие антибиотиков: основные факты

ТМП обладает
сходным противомикробным действием с
САА и превосходит по активности в 20 –
100 раз. Наиболее оправданной является
комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в
соотношении 1:5.

Таким образом,
создан комбинированный препарат
Бисептол, который представляет собой
комбинацию ТМП с сульфаметоксозолом
1: 5 (80 мг 400 мг). Данная комбинация
оказывает бактерицидный эффект, хотя
каждый из компонентов проявляет –
бактериостатический.

Особенности
комбинирования САА препаратов.

  • Эффективны даже
    в условиях резистентности к САА
    препаратам;

  • резистентность
    к комбинированным препаратам развивается
    медленней.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Связывание
с белками.

ЛС
могут взаимод. непосредственно в плазме
(протамин и гепарин, деферроксамин и
железо, димеркапрол и мышьяк).

Взаимодействие
за места связи с белками плазмы. При
использовании двух и более ЛС, одно из
которых обладает меньшим сродством к
белку, происходит его вытеснение. Если
препарат активен, то он может вытеснить
ранее введенное ЛС из мест связи с
белками, и тогда концентрация свободной
фракции первого препарата увеличивается
и как следствие усиливается фармакологическая
активность (салицилаты, бутадион,
клофибрат вытесняют из связи с белком
антикоагулянты непрямого действия и
увеличивают частоту внутренних
кровотечений);

Если
ЛС, вытесненное из связи с белком,
распределится в большом объеме, то
увеличение концентрации в плазме его
свободной фракции не столь существенно
(имипрамин (имизин) связывается с белками
на 95%, но у него большой объем распределения
(100 л/70 кг), поэтому взаимодействие с
другими ЛС, вытесняющими его из мест
связи с белками, не имеет существенного
значения.

Нежелательные
эффекты чаще развиваются, если вытесняющий
препарат применяют прерывисто или в
разных дозах, и будут особенно выражены,
если требуется тщательно следить за
концентрацией в плазме одного из
препаратов. Клинически важные последствия
могут быть, если из связи с белками
вытесняются антикоагулянты или
пероральные гипогликемические средства.

Распределение.

ЛС,
влияющие на кровоснабжение органов и
тканей, могут нарушать распределение
других препаратов (у больных с застойной
ССН при назначении спазмолитических
средств в сочетании с кардиотоническими
возрастает эффект диуретиков).

ЛС,
улучшающие реологические свойства
крови (трентал, ксантинола никотинат,
дипиридамол), уменьшая вязкость крови,
агрегацию тромбоцитов и эритроцитов,
способствуют изменению распределения
ЛС в участках органов, ранее недоступных
для действия ЛС вследствие нарушения
микроциркуляции.

При
интрабронхиальном введении ЛС больным
с явлениями бронхоспазма наряду с
применением специфических ЛС следует
назначить β-адреностимуляторы, расширяющие
бронхи и способствующие поступлению
ЛС в нижние участки бронхиального
дерева.

Вместе
с тем взаимодействие ЛС может нарушить
распределение ЛС, способствовать
увеличению концентрации в одном участке
и снижению в другом, что чревато не
только уменьшением выраженности эффекта,
но и возможностью развития побочных
эффектов (применение спазмолитиков
приводит к перераспределению кровотока
и уменьшению доставки препарата в
область, кровоснабжаемую склерозированным
сосудом – «синдром
«обкрадывания»).

Метаболизм.

Известно
более 300 ЛС, способных влиять на метаболизм
в печени, угнетая или стимулируя
активность гепатоцитов.

Индукторами
ферментов печени являются снотворные
средства (барбитураты, хлоралгидрат),
транквилизаторы (диазепам, хлордиазепоксид),
нейролептики (аминазин, трифтазин),
противосудорожные (дифенин),
противовоспалительные средства
(бутадион, амидопирин), хлорированные
инсектициды (дихлордифенилтрихлорэтан
(ДДТ)), пищевые добавки, алкоголь, кофе.
В небольших дозах некоторые ЛС
(фенобар6итал, бутадион, нитраты могут
стимулировать собственный метаболизм
(аутоиндукция).

При
совместном назначении двух ЛС, одно из
которых индуцирует печёночные ферменты,
а второе метаболизируется в печени,
дозу последнего необходимо увеличить,
а при отмене индуктора — снизить.
Классический пример такого взаимодействия
— сочетание антикоагулянтов непрямого
действия и фенобарбитала. Доказано, что
в 14% случаев причина кровотечений при
лечении антикоагулянтами — отмена ЛС,
индуцирующих микросомальные ферменты
печени.

Ингибиторы
ферментов. К ЛС, угнетающим
активность ферментов печени, относят
наркотические анальгетики, некоторые
антибиотики (актиномицин), антидепрессанты,
циметидин и др. В результате применения
комбинации ЛС, одно из которых ингибирует
ферменты печени, замедляется скорость
метаболизма другого ЛС, повышаются его
концентрация в крови и возрастает риск
побочных реакций.

Так, антагонист
гистаминовых Н2-рецепторов
циметидин угнетает активность ферментов
печени и замедляет метаболизм
антикоагулянтов непрямого действия,
что повышает вероятность кровотечений.
При применении β-адреноблокаторов в
комбинации с циметидином возникает
выраженная брадикардия и артериальной
гипотензии.

Взаимодействие
ЛС на уровне метаболизма может
реализовываться через изменение
печёночного кровотока. Любые ЛС,
уменьшающие регионарное печёночное
кровообращение снижают интенсивность
метаболизма препаратов с выраженным
эффектом первичной элиминации
(пропранолол, верапамил и др.) и повышают
их содержание в плазме крови.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта
всасывается только цефалексин (90 % принятой дозы). Остальные
цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые
оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в
крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1…2 ч,
но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения.

В плазме крови все они связаны с
белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10…17 %,
цефалоридин — 10…30 % (при низкой концентрации в крови — до
60 %), цефуроксим — 33…41 %, цефотаксим — 27… 60 %,
цефамандол — 70…80 % и цефазолин — 70…90 %. В разные ткани
они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают
через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при
подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных
привести к его возникновению.

Есть сообщения о возникновении
вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в
основном через почки, преимущественно путем клубочковой фильтрации, но отчасти
и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.

При ухудшении функции почек,
регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения
цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20…24 ч, у
цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина —
до 18…36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч.

После приёма внутрь быстро и
полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80 %.
Быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы составляет
50-60 %. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 1.5-3.5 ч. Выводится с
мочой, небольшие количества с калом и жёлчью.

Всасывание.
Хорошо адсорбируется из ЖКТ,
биодоступность – 80%, максимальная
концентрация в крови через 1-2 часа.

Распределение.
Хорошо проникает во все органы и
ткани. Максимальное количество
накапливается в легких, почках, печени,
мышцах. Хорошо проникает через тканевые
барьеры и в спинномозговую жидкоть.

Действие антибиотиков: основные факты

Биотрансформация.
Происходит путем ацетилирования. По
скорости ацетилирования, все больные
делятся на так называемые «быстрые» и
«медленные» ацетилянты, что детермитировано
генетически. У «медленных» ацетилянтов
– при одной и той же введенной дозе
концентрация изониазида в крови выше,
чем у «быстрых». У «быстрых» ацетилянтов
– быстрое снижение концентрации
препарата в крови требует введение
более высоких доз препарата.

Побочные
эффекты. (как обычно!).

  1. Лекарственная
    устойчивость формируется уже через 30
    дней от начала приема препарата, для
    предупреждения необходимо комбинировать
    изониазид с другими препаратами.

  2. Изониазид нарушает
    метаболизм пиридоксина за счет связывания
    с пиридоксальфосфатом, при этом возникают
    следующие симптомы:

  • периферическая
    невропатия;

  • потеря
    чувствительности и покалывание в
    ногах;

  • мышечная слабость;

  • нарушение психики;

  • нарушениекоординации
    движения;

  • неврит
    глазодвигательного нерва.

Для
предупреждения вышеперечисленных
симптомов назначают пиридоксин (в дозе
10 мг/кг).

  1. Гепатотоксичность
    обусловлена образованием аммиака –
    повышается уровень печеночных ферментов,
    развивается гепатит.

  2. Аллергические
    реакции: дерматит, агранулоцитоз,
    эозинофилия.

Рифампицин.
Антибиотик широкого спектра, оказывает
бактерицидное действие в отношении
микобактерий, действует на внеклеточные
так и на внутриклеточные бактерии.

Механизм
действия рифампицина: связан с
подавлением синтеза РНК.

Противовирусные средства.

Это ЛС,
которые применяют для лечения сифилиса.

Группа пенициллина
– антибиотики выбора, т. к. у бледной
трепонемы не развивается резистентность
к пенициллинам. Чаще применяют препараты
длительного действия – бициллин.

Антибиотики
резерва: применяют тетрациклины при
развитии аллергических реакций на
пенициллины.

Макролиды –
применяют у беременных и кормящих женщин
в связи с их малой токсичностью.

Другие
противосифцилитические средства –
препараты висмута – бийохинол.

Инъекции
болезненны, при применении наблюдается
черная койма по краю десен, стоматит,
гингивит.

Противовирусные
средства – это ЛС, применяемые при
заболеваниях, вызванных патогенными
вирусами.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Пути проникновения
вируса в организм:

  • воздушно-капельный:
    респираторные инфекции, вирус оспы,
    паратита, кори;

  • алиментарный
    путь: кишечный вирус – протовирус
    (тропность к клетке эпителия
    пищеварительного тракта и вызывает
    вирусный, гастроэнтерит и колит);

  • парентеральный
    путь: гепатиты В, С, Д.

  • половой путь:
    простой герпес, вирус кандилом, папиллом.

  • через кожу и
    конъюнктиву: герпес, вирус оспы,
    аденовирус;

  • чрансплацентарный:
    цитомегаловирус.

  • трансмиссивный:
    механическая желтуха.

Оцените статью
Все про антибиотики
Adblock detector