Антибиотики виды классификация — Антибиотики

Простатит

Классификация пенициллинов.

Существуют три основных принципа, на основе которых можно классифицировать антибиотики: 1) по спектру действия, то есть по характеру биологического, объекта, в отношении которого данный антибиотик активен; 2) по химической структуре антибиотика; 3) по молекулярному механизму действия антибиотика на клетку.

Антибиотик принято разделять на антибактериальные, противогрибковые и противоопухолевые. Для медицинской практики такое подразделение является удобным, так как указывает на возможную сферу применения данного препарата. В действительности такое подразделение имеет много существенных недостатков потому, что даже близкие между собой антибиотики могут сильно отличаться друг от друга по антибактериальному спектру действия.

Антибактериальные антибиотики угнетают развитие бактерий. Некоторые из них, напр, бензил пенициллин, Макролиды, ристомицин (ристоцетин, спонтин), новобиоцин и другие, активны в основном лишь в отношении грамположительных микробов, другие, как, например, полимиксин, подавляют развитие главным образом грамотрицательных бактерий, третьи, например, тетрациклины, левомицетин (хлорамфеникол, хлоромицетин), аминоглюкозиды (стрептомицин, мономицин, канамицин, неомицин и гентамицин), так называемые антибиотики широкого спектра действия, задерживают рост как многих грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

Противогрибковые антибиотики оказывают специфическое угнетающее действие на рост грибков. Широкое применение в медицинской практике нашли антибиотики нистатин и леворин, используемые для лечения кандидоза и других заболеваний, вызываемых дрожжеподобными грибами. Антибиотик амфотерицин Б применяется для лечения генерализованных и глубоких микозов.

Противоопухолевые антибиотики. Установлено, что некоторые антибиотики угнетают развитие не только бактерий и грибков, но способны также задерживать размножение клеток злокачественных опухолей. Некоторые из этих препаратов нашли применение в медицинской практике.

Противоопухолевые антибиотики включают в себя шесть групп хим. соединений, представители которых используются в клинике.

Первую группу составляют актиномицины, открытые еще в 1940 году. Из-за высокой токсичности они в течение длительного времени не привлекали к себе внимания. Лишь в 1952 году, в опытах на животных с перевиваемыми опухолями, было установлено, что актиномицины подавляют развитие многих перевиваемых опухолей. В клинике актиномицины применяются в основном для лечения аденокарциномы почки пли опухоли Вильмса у детей.

Вторая группа противоопухолевых антибиотиков — это антибиотики антрациклины. Важнейший представитель этой группы — рубомицин — является одним из основных лекарственных средств для лечения хорионэпителиомы матки и острых лейкозов. Рубомицин при этих тяжелых заболеваниях нередко приводит к клиническому выздоровлению.

Третья группа противоопухолевых антибиотиков состоит из производных ауреоловой кислоты. Относящийся к этой группе антибиотик оливомицин применяется в основном для лечения опухолей яичка, включая семиномы, тератобластомы и эмбриональные раки в стадии генерализации с метастазами в легкие, органы брюшной полости и лимфатические узлы. Другим важным показанием для применения оливомицина являются тонзиллярные, быстро метастазирующие опухоли носоглотки.

Антибиотики виды классификация - Антибиотики

Четвертая группа противоопухолевых антибиотиков представлена в Советском Союзе антибиотиком брунеомицином. Основным показанием к применению брунеомицина в клинике является лимфогранулематоз.

Японские исследователи внедрили в медицинскую практику два противоопухолевых антибиотика. Первый из них полипептидный антибиотик блеомицин применяется для лечения эпителиальных опухолей. Второй антибиотик митомицин С является представителем новой специальной группы антибиотиков порфир и нов.

До сих пор среди продуктов жизнедеятельности микроорганизмов не было обнаружено соединений, препятствующих репликации вирусов в живой клетке. Американские антибиотики стотал он и эленин, задерживающие развитие некоторых вирусных инфекций у животных, оказались интерфероногенами (см. Интерферон).

Классификация антибиотиков по химической структуре является более рациональной. Она позволяет сопоставить структуру Антибиотики с механизмом антимикробного их действия, побочными эффектами и процессами выведения из организма. Антибиотики относятся к различным группам химических соединений. К группе антибантибиотик ациклического строения относятся антибиотики полнены, в том числе нистатин, амфотерицин Б, трихомицин, кандицидин и др.

К другой группе относятся антибиотики тетрациклиновой структуры — см. Тетрациклины. К антибиотикам ароматического строения принадлежит гигромицин, применяемый в ветеринарии в качестве противогельминтного средства. К группе кислородсодержащих гетероциклических антибиотиков принадлежит противогрибковый антибиотик гризеофульвин, широко используемый в дерматологии, а также антибактериальный антибиотик новобиоцин, активный в отношении грамположительных кокков.

В отдельную группу выделены антибиотики Макролиды, имеющие в своей молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками (см. Макролиды). К этой группе относится ряд важных в медицинском отношении антибиотиков: эритромицин, олеандомицин и др. Близок к макролидам и антибактериальный антибиотик линкомицин.

К антибиотикам антрациклинам относится противоопухолевый антибиотик рубомицин. В группу аминогликозидных антибиотиков, построенных из остатков аминоциклитов и углеводов, входят стрептомицин и его производные (см. Стрептомицины), неомицин, канамицин, мономицин и гентамицин. В отдельную группу отнесены пенициллины, наиболее широко применяемые в медицинской практике (см. Пенициллины).

К антибиотикам полипептидам или белкам относятся грамицидины, тиротрицины, бацитрацин, полимиксины, лизоцимы, виомицин (флоримицин), колицины и др. К полипептидам, содержащим железо, относится антибиотик альбомицин. Довольно однородную группу составляют антибиотики актиномицины, обладающие противоопухолевой активностью (см.

Антибиотики виды классификация - Антибиотики

Наиболее важные для медицинской практики антибиотики можно подразделить на несколько групп: 1) поражающие синтез бактериальной клеточной оболочки (Пенициллины, ристомицин, ванкомицин, новобиоцин, D-циклосерин и др.); 2) нарушающие синтез белков в бактериальной клетке (антибиотики тетрациклиновой структуры, Макролиды, левомицетин и др.);

3) подавляющие синтез белков в бактериальной клетке и одновременно нарушающие считывание генетического кода в процессе трансляции (аминогликозиды); 4) угнетающие синтез нуклеиновых кислот в клетках (Рифамицины, противоопухолевые антибиотики); 5) нарушающие целостность цитоплазматической мембраны в клетках грибков (противогрибковые антибиотики Полиены).

По характеру действия антибиотики на бактерии их можно разделить на две группы: антибиотики бактериостатической действия и антибиотики бактерицидного действия. Бактериостатически антибиотики в концентрациях, которые можно создать в организме, задерживают рост микробов, но не убивают их, тогда как воздействие бактерицидных антибиотиков в аналогичных концентрациях приводит к гибели клетки.

За последние годы большие успехи были достигнуты в изучении механизма действия антибиотиков на молекулярном уровне. Пенициллин, ристомицин (ристоцетин), ванкомицин, новобиоцин, D-циклосерин нарушают синтез клеточной стенки бактерий, то есть эти антибиотики действуют лишь на развивающиеся бактерии и практически неактивны в отношении покоящихся микробов.

Конечным результатом действия этих антибиотиков является угнетение синтеза муреина, который наряду с тейхоевыми кислотами является одним из основных полимерных компонентов клеточной стенки бактериальной клетки. Под воздействием этих антибиотиков вновь образующиеся клетки, лишенные клеточной стенки, разрушаются.

Если осмотическое давление окружающей жидкости повысить, например, внесением в среду сахарозы, то лишенные клеточных стенок бактерии не лизируются, а превращаются в сферопласты или протопласты (см. Протопласты бактериальные), которые в соответствующих условиях способны размножаться подобно L-формам бактерий (см.).

После удаления антибиотиков микробная клетка, если она не погибла, вновь становится способной образовывать клеточную стенку и превращается в нормальную бактериальную клетку. Между этими антибиотиками не существует перекрестной устойчивости, потому что точки приложения их в процессе биосинтеза муреина различны.

Различные таблетки и капсулы

Механизм действия других антибактериальных антибиотиков — левомицетина, макролидов, тетрациклинов — заключается в нарушении синтеза белка бактериальной клетки на уровне рибосом. Как и антибиотиков, подавляющие образование муреина, антибиотики, угнетающие синтез белка, действуют на различных этапах этого процесса и поэтому не имеют перекрестной устойчивости между собой.

Механизм действия антибиотиков аминогликозидов, например, стрептомицинов, заключается в первую очередь в подавлении синтеза белка в микробной клетке за счет воздействия на 30 S-ри-босомальную субъединицу (см. Рибосомы), а также нарушения считывания генетического кода в процессе трансляции (см.).

  • Главная
  • Лекарственные препараты
  • Классификация антибиотиков

Пенициллины

Фармакология пенициллиев (-лактамные антибиотики)

Пенициллины
продуцируются различными видами
плесневого гриба.

Спектр
противомикробного действия. Они
губительно действуют преимущественно
на грамположительные микроорганизмы:
на кокки, но 90 и более процентов
стафилококков образуют пенициллиназу
и поэтому к ним не чувствительны,
возбудителей дифтерии, сибирской язвы,
возбудителей газовой гангрены, столбняка,
возбудителя сифилиса (бледную спирохету),
который остается наиболее чувствительным
к бензилпенициллину, и на некоторые
другие микроорганизмы.

Механизм
действия:
Пенициллины снижают активность
транспептидазы, вследствие чего нарушают
синтез полимера муреина, необходимого
для образования клеточной стенки
микроорганизмов. Пенициллины оказывают
антибактериальное действие только в
период активного размножения и роста
микробов, в покоящуюся стадию микробов
они неэффективны.

Вид
действия:
бактерицидный.

Препараты
биосинтетических пенициллинов:
бензилпенициллина натриевая и калиевая
соли, последняя в отличие от натриевой
соли обладает более выраженным
раздражающим свойством и поэтому
применяется реже.

Капсулы на ладони

Фармакокинетика:препараты
инактивируются в желудочно-кишечном
тракте, что является одним из их
недостатков,
поэтому вводятся только парентерально.
Основным путем их введения является
внутримышечный путь, можно вводить
подкожно, в тяжелых случаях заболевания
их вводят и внутривенно, а бензилпенициллин
натриевая соль при менингитах и
эндолюмбально.

Вводят в полости (брюшную,
плевральную и др.), при заболеваниях
легких – также в аэрозоле, при заболеваниях
глаз и ушей – в каплях. При в/м введении
они хорошо всасываются, создают
действующую концентрацию в крови, хорошо
проникают в ткани и жидкости, плохо –
через ГЭБ, выводятся в измененном и
неизмененном виде через почки, создавая
здесь действующую концентрацию.

Вторым
недостатком
этих препаратов является их быстрое
выведение из организма, действующая
концентрация в крови, а соответственно
и в тканях при в/м введении падает через
3-4 часа, если растворитель не новокаин,
новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.

Показания
к применению бензилпенициллина:
Его применяют при заболеваниях, вызванных
чувствительными микроорганизмами к
нему, во-первых, он является основным
средством лечения сифилиса (по специальным
инструкциям); широко применяется при
воспалительных заболеваниях легких и
дыхательных путей, гонореи, рожистого
воспаления, ангины, сепсиса, раневой
инфекции, эндокардита, дифтерии,
скарлатины, заболеваний мочевыводящих
путей и т.д.

Доза
бензилпенициллина зависит от тяжести,
формы заболевания и степени чувствительности
к нему микроорганизмов. Обычно при
заболеваниях средней тяжести разовая
доза этих препаратов при в/м введении
равна 1000000 ЕД 4-6 раз в сутки, но не меньше
6 раз, если растворитель не новокаин.
При тяжелых заболеваниях (сепсис,
септический эндокардит, менингит и др.

В
связи с инактивацией бензилпенициллина
в ЖКТ был создан кислотоустойчивый
пенициллин-феноксиметилпенициллин.
Если добавить в среду, где культивируются
Penicillium
chrysogenum
феноксиуксусную кислоту, то грибы
начинают вырабатывать феноксиметилпенициллин,
который вводится внутрь.

В
настоящее время он применяется редко,
т.к. по сравнению с солями бензилпенициллина
создает меньшую концентрацию в крови
и поэтому менее эффективен.

Поскольку
бензилпенициллина натриевая и калиевая
соли действуют кратковременно, были
созданы пенициллины пролонгированного
действия, где действующим началом
является бензилпенициллин. К ним
относятся бензилпенициллина
новокаиновая соль,
вводят 3-4 раза в сутки; бициллин-1
вводят 1 раз в 7-14 дней;

бициллин-5
вводят 1 раз в месяц. Они вводятся в виде
суспензии и только в/м. Но создание
пенициллинов пролонгированного действия
не решило проблему, т.к. они не создают
действующей концентрации в очаге
поражения и применяются только для
долечивания сифилиса, вызванного самым
чувствительным микробом к пенициллинам
(даже к таким концентрациям), для сезонной
и круглогодичной профилактики рецидивов
ревматизма.

Следует
сказать, чем чаще микроорганизмы
встречаются с химиотерапевтическим
средством, тем быстрее к нему привыкают.
Поскольку к биосинтетическим пенициллинам
у микроорганизмов, особенно у стафилококков,
появилась устойчивость, были созданы
полусинтетические пенициллины, не
инактивирующиеся пенициллиназой.

В
основе структуры пенициллинов лежит
6-АПК (6 — аминопенициллановая кислота).
И если к аминогруппе 6-АПК присоединять
разные радикалы, то получатся различные
полусинтетические пенициллины. Все
полусинтетические пенициллины менее
эффективны бензилпенициллина натриевой
и калиевой солей, если к ним сохранена
чувствительность микроорганизмов.

Оксациллина
натриевая соль
в отличие от солей бензилпенициллина
не инактивируется пенициллиназой,
поэтому эффективна при лечении
заболеваний, вызванных
пенициллиназопродуцирующими стафилококками
(является резервным препаратом
биосинтетических пенициллинов). Он не
инактивируется в ЖКТ, может применяться
и внутрь.

Оксациллина натриевую соль
применяют при заболеваниях, вызванных
стафилококками и др., продуцирующими
пенициллиназу. Эффективен при лечении
больных сифилисом. Препарат вводится
внутрь, в/м, в/в. Разовая доза для взрослых
и детей старше 6 лет по 0,5 г вводится 4-6
раз в сутки, при тяжелых инфекциях до
6-8 г.

Нафциллин
тоже устойчив к пенициллиназе, но в
отличие от оксациллина натриевой соли
более активен и хорошо проникает через
ГЭБ.

Фармакокинетика:
он хорошо всасывается из ЖКТ, но медленнее,
чем другие пенициллины, связывается с
белками до 10-30%, хорошо проникает в ткани
и лучше, чем оксациллин – через ГЭБ,
выводится через почки и частично с
желчью. Разовая доза ампициллина 0,5 г
4-6 раз, в тяжелых случаях суточная доза
увеличивается до 10 г.

Ампициллин
применяют при заболеваниях неизвестной
этиологии; вызванных грамотрицательной
и смешанной микрофлорой, чувствительной
к этому средству. Выпускается
комбинированный препарат ампиокс
(ампициллин и оксациллина натриевая
соль). Уназин
является комбинацией ампициллина с
сульбактам натрием, который ингибирует
пенициллиназу.

Поэтому уназин действует
и на пенициллиназоустойчивые штаммы.
Амоксициллин
в отличие от ампициллина лучше всасывается
и вводится только внутрь. При комбинации
с клавулановой кислотой амоксициллина
появляется амоксиклав. Карбенициллина
динатриевая соль
как и ампициллин разрушается пенициллиназой
микроорганизмов и тоже широкоспекторный,
но в отличие от ампициллина действует
на все виды протея и синегнойную палочку
и разрушается в ЖКТ, поэтому вводится
только в/м и в/в по 1,0 4-6 раз в сутки при
заболеваниях, вызванных грамотрицательной
микрофлорой, в том числе синегнойной
палочкой, протеем и кишечной палочкой
и др.

Побочные
и токсические эффекты пенициллинов.
Пенициллины мало токсичные антибиотики,
имеют большую широту терапевтического
действия. К побочным эффектам, заслуживающим
внимание, относятся аллергические
реакции. Они встречаются от 1 до 10%
случаев и протекают в виде кожных
высыпаний, лихорадки, отека слизистых
оболочек, артритов, поражений почек и
др. нарушений.

В более тяжелых случаях
развивается анафилактический шок,
иногда со смертельным исходом. В этих
случаях необходимо срочно отменить
препараты и назначить противогистаминные
средства, кальция хлорид, в тяжелых
случаях – глюкокортикоиды, а при
анафилактическом шоке в/в и -
и -адреномиметик
адреналина гидрохлорид. Пенициллины
вызывают контактный дерматит у
медицинского персонала и лиц, занятых
их производством.

Пенициллины
могут вызвать побочные эффекты
биологического характера: а) реакцию
Ярш-Генсгейнера, которая заключается
в интоксикации организма эндотоксином,
освобождающимся при гибели бледной
спирохеты у больного сифилисом. Таким
больным проводят дезинтоксикационную
терапию; б) пенициллины широкого спектра
противомикробного действия при приеме
внутрь вызывают кандидамикоз кишечника,
поэтому их применяют вместе с
противогрибковыми антибиотиками,
например, нистатином;

Они
также раздражают слизистые оболочки
ЖКТ и вызывают тошноту, понос; при в/м
введении могут вызвать инфильтраты,
в/в – флебиты, эндолюмбальном –
энцефалопатию и др. побочные эффекты.

В общем,
пенициллины активные и малотоксичные
антибиотики.

Истоия

Термин «антибиотики» предложен Ваксманом (S. A. Waksman) в 1942 году.

Формы выпуска препарата Цефаклор

Первые попытки использовать антибиотики в лечебных целях были сделаны H. Н. Благовещенским в 1890 году. Он показал, что синегнойная палочка подавляет развитие сибирской язвы у животных; при этом лечебное действие синегнойной палочки обусловливается определенным продуктом жизнедеятельности этого микроба, то есть веществом, которое теперь называют антибиотиком.

Первые попытки выделения антибиотиков были сделаны Эммерихом (R. Emmerich, 1889), изолировавшим из культур синегнойной палочки вещество, которое он назвал пиоцианазой, обладавшее бактерицидными свойствами в отношении возбудителей сибирской язвы, брюшного тифа, дифтерии, чумы и стафилококков. Пиоцианаза использовалась некоторое время для местного лечения ран.

Полученный препарат не был стандартным, и результаты его применения были очень непостоянными. Почти одновременно Η. Ф. Гамалея получил из культуры синегнойной палочки другой малотоксичный препарат, названный пиокластином, активный в отношении ряда микробов. В 1896 году Гозио (В. Gosio) выделил из плесени (Penicillium) первый кристаллический антибиотик — микофеновую кислоту — и показал, что это соединение задерживало развитие бактерий сибирской язвы.

Вехой в исследованиях антибиотиков являются работы Дюбо (R. J. Dubos, 1939), получившего из почвенной бактерии Bacillus brevis кристаллическое вещество тиротрицин, состоящее из двух антибиотиков-полипептидов — грамицидина и тироцидина.

Грамицидин был более активен в отношении грамположительных, а тироцидин — в отношении грамотрицательных бактерий. Тиротрицин обладает сильным бактерицидным действием в пробирке в отношении многих патогенных микробов, оказывая лечебное действие в опытах на мышах, зараженных пневмококком. Это первый антибиотик, действительно внедренный в медицинскую практику;

Капсулы Доксициклин в упаковке

Переворот в учении об антибиотиках произошел в результате открытия Флемингом (A. Fleming) пенициллина. Еще в 1929 году Флеминг наблюдал, что вокруг колоний Penicillium notatum колонии стафилококка в чашке Петрилизируются, а фильтраты бульонных культур этого гриба обладают антибактериальным действием в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микробов (гонококки, менингококки).

Выделить чистый пенициллин из культуры Penicillium notatum Флемингу не удалось ввиду малой стабильности этого антибиотика. В 1940 году Флори и Чейн (H. W. Florey, Е. В. Chain) разработали метод извлечения пенициллина из культуральной жидкости Penicillium notatum, и вскоре была выявлена высокая терапевтическая активность этого препарата.

Ценные свойства пенициллина послужили толчком к развитию промышленности антибиотиков. В СССР первый пенициллин был получен 3. В. Ермольевой в 1942 году. После открытия пенициллина начались интенсивные поиски новых антибиотиков, которые продолжаются и до сих пор.

Большинство ученых подразумевает под антибиотиками не только антибактериальные вещества, образуемые микроорганизмами, но и соединения, обладающие антибактериальной активностью, выделенные из животных тканей и высших растений (см. Фитонцидные препараты). Описано более 2000 антибиотиков и получено множество производных природных соединений, однако антибиотиков, пригодных для медицинского применения, существует лишь несколько десятков. Остальные антибиотики оказались слишком токсичными, малоактивными или лишенными химиотерапевтических свойств.

I. Б. 2. Симпатолитики

МД:
способствуют истощению запасов КА в
адренергических терминалях, т.е. действуют
пресинаптически, т.о. избирательно
блокируя адренергическую иннервацию,
т.к. 
норадреналина пост-т в синапт. щель 

возд-е оказывается на постсин.
Адренорецептора, в том числе и
1-адренорецепторы
миокарда и 1-адренорецепторы
сосудов 
что ведет к угнетению работы сердца и
расширению сосудов (т.е. понижению ОПСС)

АД уменьшается.

ФК: — применяют
резерпин и октадин внутрь;


резерпин проникает через ГЭБ, октадин
практически не проникает, оказывает 
выраженное гипотензивное действие.

Оба
препарата характеризуются длительным
латентным периодом (от нескольких часов
до 2-3 суток); максимальный эффект
развивается к концу первой недели, т.к.
запасы норадреналина истощаются не
сразу.

Исчезновение
эффекта также происходит постепенно
по мере восстановления запасов
норадреналина в адренергических
терникалях.

Применение:
артериальная гипертензия.

Октадин применяется
1 раз в сутки, резерпин — 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

  • у
    резерпина — угнетение функций ЦНС:
    сонливость, общая слабость, понижение
    памяти, иногда депрессивные состояния,
    экстрапирамидные расстройства;

  • увеличение
    моторной и секреторной функций ЖКТ
    (нередко диарея);

  • увеличение
    наклонности к бронхоспазму;

  • набухание
    слизистой оболочки носа;

  • задержка
    жидкости в организме;

  • ортостатический
    коллапс (редко при применении октадина)

III. 3. Разные миотропные средства

Апрессин

МД:
расширяет резистивные (артериолы) сосуды

понижается ОПСС 
понижается АД.

ФК:
при приеме внутрь (хорошо всасывается)
— начало действия — через 45 мин; при в/м
введении — НД через 20-30 мин; при в/в
введении — НД через 15-20 мин; продолжительность
действия — 2-6 ч.

Упаковки таблеток Левофлоксацин

Применение:
АГ (чаще в комбинации с диуретиками и
-блокаторами),
ГК.

ПЭ:
рефлекторная тахикардия, боли в области
сердца; задержка натрия и воды в организме;
аутоиммунные реакции (острый ревматоидный
синдром, волчаночно-подобный синдром);
головная боль.

Дибазол

МД:
оказывает спазмолитическое действие
на все ГМ-органы, в т.ч. ГМК сосудов 
расширение сосудов 
снижение ОПСС (кроме того несколько
снижает СВ) 
понижение АД. Эффект невыраженный и
непродожительный.

Применение: при
ГК вводится в/м и в/в.

Побочные эффекты
очень редки.

Магния сульфат

МД:
прямое миотропное действие 
понижение ОПСС, кроме того — бл-да
высвобождения АцХ в симпатических
ганглиях 
снижение симпатической иннервации
сердца и сосудов; тормозное действие
на СДЦ.

Применение: при
ГК в/м, в/в.

ПЭ: депрессия ДЦ,
угнетение нервно-мышечной передачи.

Данная группа препаратов представлена пенициллинами, цефалоспоринами и циклосерином.

Пенициллины убивают микробную клетку путем подавления синтеза пептидогликана (муреина) — основного компонента их клеточных мембран. Этот фермент вырабатывают только растущие клетки.

Самая многочисленная группа антибиотиков, которые продуцируются актиномицетами. Она представлена аминогликозидами, группой тетрациклина, левомицетином, макролидами и др.

Стрептомицин (группа аминогликозидов) оказывает антибактериальное действие способом блокировки субъединицы 30S рибосомы и нарушением считывания генетического кодонов, в результате чего образуются ненужные микробу полипептиды.

Тетрациклины нарушают связывание аминоацил-тРНК с комплеском рибосомы-матрица, в результате чего подавляется синтез белка рибосомами.

У мелких бактерий, внутриклеточных паразитов, тетрациклины подавляют окисление глутаминовой кислоты — исходного продукта в реакциях энергетического метаболизма. Левомицетин, линкомицин и макролиды подавляют пептидилтрансферазную реакцию с 50 S субъединицей рибосомы, что ведет к прекращению синтеза белка бактериальной клеткой.

Цитоплазматическая мембрана располагается под клеточной стенкой и представляет собой липопротеин (до 30% липидов и до 70% протеинов). Антибактериальные препараты, которые нарушают функцию цитоплазматической мембраны, представлены полиеновыми антибиотиками (Нистатин, Леворин и Амфотерицин В) и Полимиксином.

Данная группа представлена рифампицинами, которые продуцируются актиномицетами. Рифампицин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к блокировке синтеза белка при переносе информации из ДНК на РНК.

Рис. 10. Повреждение мембраны бактериальной клетки антибиотиками приводит ее к гибели (компьютерное моделирование).

Рис. 11. На фото момент синтеза белка из аминокислот рибосомой (слева) и трехмерная модель рибосомы бактерии Haloarcula marismortui (справа). Именно рибосомы часто становятся «мишенью» для многих антибактериальных препаратов.

Рис. 12. На фото момент удвоения ДНК вверху и молекула РНК внизу. Рифампицин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к блокировке синтеза белка при переносе информации из ДНК на РНК.

Полусинтетические антибиотики

После выяснения химической структуры большинства антибиотиков были предприняты попытки осуществить химический синтез антибиотиков. Успешным оказался синтез левомицетина, и в настоящее, время его готовят исключительно химическим путем. Хотя синтез некоторых других антибиотиков оказался возможным (пенициллин, грамицидин и др.

Вначале антибиотики применялись в том виде, в каком они были синтезированы микроорганизмами. Однако по мере развития химии А. были разработаны методы улучшения свойств природных антибиотиков путем частичного изменения их химической структуры. Таким путем были получены так называемые полусинтетические антибиотики, в которых сохраняется основное ядро исходной молекулы нативного антибиотика, но некоторые радикалы молекулы заменены на другие или удалены.

Особенно большие успехи были достигнуты в получении полусинтетических пенициллинов (см. Пенициллины, полусинтетические). Показано, что ядром молекулы пенициллина является 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), обладающая слабой антибактериальной активностью. При присоединении к молекуле 6-АПК бензильной группы получают бензилпенициллин, который в настоящее время вырабатывается на заводах медицинской промышленности и широко применяется в мед.

практике под названием пенициллин. Бензилпенициллин обладает значительно более высокой антибактериальной активностью, чем 6-АПК. Однако бензилпенициллин наряду с очень мощной химиотерапевтической активностью и малой токсичностью обладает также некоторыми недостатками: он активен в основном лишь в отношении грамположительных микробов, легко разрушается под воздействием фермента пенициллиназы, образуемой некоторыми микроорганизмами, которые благодаря этому устойчивы к его действию.

title

Особенно часто среди патогенных бактерий продуцентами пенициллиназы являются стафилококки. Большинство стафилококков, устойчивых к пенициллину, выделенных в клинике, образует пенициллиназу. Кроме того, бензил-пенициллин быстро теряет свою активность в кислой и щелочной средах и благодаря этому разрушается в желудочно-кишечном тракте. От молекулы бензилпенициллина можно отделить бензильный остаток и заменить его остатком молекулы другого органического соединения.

Таким образом были получены сотни различных полусинтетических пенициллинов (производных 6-АПК). Большинство из них представляет меньший интерес, чем исходный бензилпенициллин. Но некоторые из полученных полусинтетических пенициллинов оказались устойчивыми к действию пенициллиназы, например метициллин, который эффективен и при лечении инфекций, вызванных устойчивыми к бензилпенициллину стафилококками.

Другие полусинтетические Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, оказались стойкими при кислой реакции среды (оксациллин). Препараты этого типа могут назначаться внутрь. Существуют полусинтетические Пенициллины со значительно более широким спектром антибактериального действия, чем исходный бензил-пенициллин, которые задерживают рост многих грамотрицательных микробов (ампициллин).

Среди тетрациклиновых антибиотиков были получены производные, выделяющиеся из организма значительно медленнее, и поэтому их лечебные дозировки в 5 -10 раз меньше, чем дозировки исходных природных тетрациклинов. Из антибиотиков рифомицина SV было получено производное рифампицин — эффективный противотуберкулезный препарат, который к тому же значительно более активен в отношении грамотрицательных бактерий, чем исходный рифомицин SV. Были получены новые полусинтетические производные линкомицина, левомицетина и т. д.

II. 1. Ингибиторы апф

во первых, взаимодействует с
АТ-рецепторами сосудов 
вызывает сосудосуживающий эффект 
повышение ОПСС; во-вторых, увеличивает
секрецию минералкортикоида альдостерона
в коре надпочечников и вазопрессина в
головном мозге, 
что приводит к задержке Na
и воды в организме и повышению ОЦК, также
повышение уровня Na
в плазме ведет к повышению возбудимости
ГМК сосудов к сосудосуживающим влияниям
(т.к. порог их возбудимости падает) 
это так же ведет к некоторому повышению
ОПСС.

ИАПФ
угнетают АПФ, в результате чего уменьшается
образование ангиотензина II
из ангиотензина I

наблюдается меньшая активация
АТ-рецепторов сосудов и коры надпочечников

тонус резистивных сосудов снижается,
понижается высвобождение альдостерона
(и вазопрессина), что ведет к уменьшению
задержки Na
и воды в организме 
уменьшению ОЦК. В результате в целом
понижается ОПСС 
понижается АД.

Кроме
того, АПФ способствует образованию из
брадикинина неактивных метаболитов. А
при его угнетении ИАПФ из брадикинина
в большей степени образуется ПГЕ2,
который обладает сосудорасширяющим
действием 
понижение ОПСС.

ФК:
первый ингибитор ангиотензинпревращающего
фермента (ИАПФ) (каптоприл) принимается
внутрь по 25-75 мг 
2-3 раза в сутки, начало действия — через
30-60 мин, продолжительность действия —
6-12 ч. Эналаприл — при приеме внутрь:
начало действия — через 2-4 ч, продолжительность
действия — чуть менее 24 ч, принимается
по 2,5-20 мг 
1-2 раза в сутки; существует форма для
в/в введения.

Применение: АГ
(особенно ее гиперрениновая форма),
можно при ГК — эналаприл в/в.

Побочные эффекты:

  • ангионевротический
    отек,

  • сухой
    кашель,

  • нарушение
    вкусовых ощущений,

  • протеинурия,

  • повышение
    уровня креатинина в моче,

  • гиперкалиемия,

  • обратимая
    нейтропения.

III. 1. Б) Активаторы калиевых каналов

МД:
блокируют Са-каналы ГМК сосудов и
миокарда 
нарушают поступление Са2
в клетки (т.к. гипокальцигистия), а ионы
Са2
необходимы для поддержания тонуса ГМК
сосудов и миокарда 
в результате сосуды расширяются;
активность сердечной мышцы угнетается

понижаются и ОПСС и СВ 
понижается АД. (Верапамил, дилтиазем
способны также угнетать проводящую
систему сердца, пейснейкерную активность
СУ)

ФК:
нифедипин хорошо всасывается, принимается
внутрь: НД — через 30-60 мин, продолжительность
действия — 4-7 ч; сублингвально: НД — через
1-5 мин, продолжительность — 2-4 ч. Принимается
по 10-20 мг 
3-4 раза в сутки.

Антибиотики виды классификация - Антибиотики

Применение: АГ, ГК

Побочные эффекты:

  • головная
    боль, головокружение;

  • гиперемия
    лица;

  • пастозность
    голеней;

  • увеличение
    массы тела;

  • учащение
    мочеиспускания;

  • гиперплазия
    слизистой десен;

  • тахикардия
    (при применении нифедипина);

  • брадикардия,
    АВ-блокады, СН (при применении верапамила);

  • слабость.

МД:
активируют К-каналы ГМК сосудов 
К
выходит из клеток 
гиперполяризация ЦПМ 
понижение поступления Са2
внутрь клеток (гипокальгистия) 
понижение тонуса ГМК сосудов 
понижение ОПСС 
снижение АД.

ФК: хорошо всасываются
из ЖКТ, принимаются внутрь по 20-60 мг в
сутки (в 2 приема).

Применение:
артериальная гипертензия (АГ).

ПЭ:
— повышение потребности миокарда в
кислороде, рефлекторная тахикардия;

  • задержка
    жидкости (из-за активации РААС) 
    отеки;

  • гипертрихоз.

Получение антибиотиков

1. Биосинтетические
(природные). Получают биосинтетически,
путем культивирования микроорганизмов-продуцентов
на специальной питательной среде при
сохранении стерильности, оптимальной
температуре, аэрации.

Антибиотики виды классификация

2. Полусинтетические
(к биосинтетической основе присоединяют
различные радикалы).

3. Синтетические
(получают путем химического синтеза).

определение оптимальных источников азота и углерода для образования антибиотиков является необходимым. Одним из важнейших условий успешного производства антибиотиков является продуктивность штамма продуцента. Штаммы продуцентов, выделенные из окружающей среды, обычно из почвы, как правило, малопродуктивны.

Путем их селекции удается получить штаммы продуцентов в десятки и сотни раз более продуктивные, чем исходный «дикий» штамм. Продолжительность выращивания продуцента колеблется от 48 часов до нескольких дней. Большинство антибиотиков, представляющих интерес для медицины, накапливается в культуральной жидкости.

Существуют два основных метода выделения антибиотика. Первый метод заключается в экстракции антибиотика из культуральной жидкости органическими растворителями, второй — основан на способности антибиотика адсорбироваться на ионообменных смолах. Для очистки препарата используют, в зависимости от природы антибиотика, различные физико-химические методы.

Очищенные препараты антибиотики для парентерального применения обычно выпускают в виде стерильно расфасованного во флаконы сухого порошка, хорошо растворимого в воде, изотоническом растворе хлорида натрия или растворах новокаина. За последние годы стойкие антибиотики выпускаются в виде готовых к употреблению стерильных растворов во флаконах.

Для приема внутрь антибиотики выпускают в виде таблеток или в желатиновых капсулах. Многие антибиотики (тетрациклины, неомицин, эритромицин, грамицидин С, гелиомицин и др.) используются для приготовления мазей. Для детской практики существуют специальные лекарственные формы: суспензия тетрациклина, стеарат левомицетина, лишенные горького вкуса, и т. д.

Проверка на биологическую активность большинства антибиотиков проводится микробиологическими методами (см. Антагонизм микробов). Для многих антибиотиков в качестве тест-микробов используются почвенные бациллы (Bacillus subtilis, Bacillus mycoides) и др. Активность пенициллина определяют в отношении золотистого стафилококка (штамм 209).

Для определения активности, некоторых антибиотиков применяются и химические методы. Для пенициллина используется йодометрический метод, для определения активности гризеофульвина — спектрофотометрический метод.

За международную единицу активности (ЕД) большинства антибиотиков принимают специфическую активность, содержащуюся в 1 мкг чистого препарата антибиотика. Для пенициллина международная единица (ЕД) активности равняется 0,6 мкг. Это количество соответствует минимальному количеству пенициллина, задерживающему рост стандартного штамма стафилококка в 50 мл питательной среды.

За единицу активности антибиотиков, которые еще окончательно не очищены, принимают минимальное количество наиболее чистого препарата, задерживающего рост тест-микроба в 1 мл питательной среды. Концентрация сухих препаратов антибиотиков выражается в количестве единиц активного вещества в 1 мг препарата.

Применение антибиотиков

Антибиотики – это группа лекарственных препаратов, которые направлены на борьбу с болезнетворными микроорганизмами – бактериями. В зависимости от происхождения антибиотические препараты можно разделить на природные, полусинтетические и синтетические.

При этом, строго говоря, название «антибиотик» присваивается только первой группе препаратов, т.е. натурального происхождения. Полусинтетические и синтетические антибиотики принято называть антибактериальными препаратами, хотя между этими терминами нет принципиальной разницы.

Антибиотики виды классификация - Антибиотики

Противомикробные лекарства получают из различных живых организмов: тканей рыб и животных, растений, плесневых грибов.

В зависимости от мишеней воздействия различают антибактериальные, противогрибковые и противоопухолевые противомикробные лекарства. Несмотря на то, что в начале статьи было упомянуто о том, что антибиотики главным образом рассматриваются как препараты для борьбы с бактериями, такие группы лекарств также существуют под этим названием.

В зависимости от направленности действия на бактерии выделяют антибиотические лекарства широкого и узкого спектров действия. Препараты широкого спектра действия эффективно воздействуют против многих видов организмов, тогда как антибиотики узкого спектра действия разработаны для борьбы с конкретным возбудителем заболевания.

Бактериостатические антибиотики препятствуют делению и росту бактерий, после чего выжившие микроорганизмы уничтожаются иммунной системой человека.

Бактерицидные же препараты повреждают оболочку бактерий, напрямую разрушая их, из-за чего гибнут не только патогенные, но и симбиотически существующие в организме человека бактерии.

Антибиотики очень широко применяются в медицинской практике для лечения различных бактериальных, грибковых инфекций и некоторых опухолей. Рациональное применение антибиотиков основывается на точном знании их фармакологических и химиотерапевтических свойств.

Успехи антимикробной антибиотикотерапии в первую очередь зависят от чувствительности возбудителя заболевания к используемому препарату, формы патологического процесса, фазы заболевания и состояния защитных механизмов организма. При назначении антимикробных антибиотиков необходимо, учитывая чувствительность возбудителя к антибиотику, назначать по возможности наиболее активный из них.

При хронических заболеваниях целесообразно определять чувствительность возбудителя к антибиотику in vitro через каждые 10-15 дней лечения. В случае тяжелых заболеваний, когда лечение необходимо начать возможно быстрее, обычно назначают антибиотики широкого спектра действия. Окончательное лечение назначают после определения чувствительности возбудителя к антибиотику.

Дозы антибиотиков необходимо назначать с таким расчетом, чтобы достичь антибактериальной концентрации в очагах поражения. Большинство антибиотиков быстро выделяется, и поэтому для поддержания эффективной концентрации препарата в организме антибиотик обычно вводят больному несколько раз в сутки, в зависимости от скорости их выделения.

Показания и дозировки антибиотиков -см. в статьях по названию отдельных препаратов.

Успеху лечения вредит появление устойчивых форм микробов. Для предупреждения возникновения устойчивых форм возбудителей рекомендуется одновременное применение двух или большего числа антибактериальных препаратов с различными механизмами действия, так как устойчивость у возбудителя развивается значительно медленнее к двум антибиотикам с различными механизмами действия, чем к одному препарату.

Хорошо зарекомендовали себя в клинике следующие сочетания антибиотиков: тетрациклин с антибиотиками макролидами -олеандомицином (олететрин) или эритромицином, пенициллин со стрептомицином (при лечении острых инфекций, но не туберкулеза). С успехом сочетают антибиотик с синтетическими химиотерапевтическими препаратами, например, для лечения туберкулеза стрептомицин обычно назначают одновременно с изониазидом (гидразидом изоникотиновой кислоты) и парааминосалициловой кислотой (ПАСК).

Антибиотики виды классификация - Антибиотики

При острых заболеваниях часто назначают антибиотики и сульфаниламидные препараты. Не рекомендуется назначать одновременно антибиотики, действующие на делящиеся клетки (пенициллин) и бактериостатические антибиотики (тетрациклины), так как под влиянием последних приостанавливается деление клеток и пенициллин теряет свою активность.Противоопухолевые антибиотики назначаются в клиниках лишь по строго установленным показаниям для каждого препарата.

Антибиотики не являются безразличными для организма веществами и, обладая высокой терапевтической активностью, способны вызывать ряд более или менее тяжелых побочных реакций. Выздоравливающие, получавшие во время заболевания антибиотики, имеют менее напряженный иммунитет, чем выздоравливающие, не получавшие антибиотики.

Рецидивы заболевания отмечаются чаще у выздоравливающих от брюшного тифа, получавших в острый период заболевания левомицетин, чем у выздоравливающих, не получавших этого антибиотика. Поэтому иногда антибиотикотерапию сочетают с вакцинотерапией, особенно при брюшном тифе. Противоопухолевые антибиотики сами по себе сильно угнетают иммуногенез.

Нередко антибиотики вызывают различные осложнения аллергической природы, ограниченные и генерализованные поражения кожи (см. Токсидермии), отек Квинке, вазомоторные риниты и артралгии. Обычно первым предшественником аллергических реакций является эозинофилия. Немедленно после введения антибиотика может наблюдаться анафилактический шок (см.

), особенно после введения пенициллина и значительно реже после введения стрептомицина. Поэтому при применении пенициллина, особенно у больных, получавших его ранее, следует ставить кожные пробы на чувствительность к пенициллину. Хотя кожные пробы и не всегда позволяют выявить повышенную чувствительность к пенициллину, тем не менее они позволяют избежать у части больных тяжелых аллергических реакций.

кишечная палочка, протей, стафилококки, дрожжеподобные грибки и т. д., которые в определенных условиях могут вызывать развитие более или менее тяжелой вторичной инфекции. Устойчивые стафилококки, развивающиеся после приема тетрациклинов, иногда вызывают тяжелые энтероколиты, дрожжеподобные грибки приводят чаще к развитию локальных поражений (на слизистых оболочках), реже — генерализованных заболеваний (см. Кандидоз).

Уничтожение под влиянием антибиотиков нормальной кишечной микрофлоры приводит иногда к авитаминозам, так как кишечные бактерии являются продуцентами витаминов группы В и отчасти группы К. Поэтому при длительном применении антибиотиков рекомендуется одновременно с антибиотиками назначать поливитамины и в особенности витамины группы В.

Антибиотики могут оказывать и непосредственное токсическое действие на организм; например, аминогликозиды избирательно поражают VIII пару черепных нервов и вызывают вестибулярные расстройства или необратимую глухоту; некоторые из них чаще вызывают вестибулярные расстройства (стрептомицин, гентамицин), тогда как другие (неомицин, мономицин, канамицин, де-гидрострептомицин) при неправильном назначении приводят к необратимой глухоте.

Особую опасность в этом отношении представляет неомицин, который поэтому не следует применять парентерально. Нельзя также назначать одновременно два антибиотика аминогликозида или применять один аминогликозид немедленно после прекращения введения другого представителя этой группы. Антибиотики Макролиды и тетрациклины в больших дозах могут вызывать поражение печени, а левомицетин, хотя и очень редко, поражает кроветворение и приводит к необратимой аплазии костного мозга.

Учитывая возможность тяжелых побочных реакций, вызываемых антибиотиками, их применение должно всегда проводиться под тщательным наблюдением врачей.

Необходимо бороться с самолечением больных, которое часто приносит больше вреда, чем пользы.

См. также статьи по названиям отдельных препаратов (например, Грамицидин, Левомицетин, Мономицин и др.).

Антибиотики виды классификация - Антибиотики

Большая
часть дозы — в утренние часы. Можно
комбинировать с ненаркотическими
анальгетиками в меньших дозах, с
анаболическими стероидами. Необходимо
полноценное белковое питание.

Минералокортикоиды

Дезоксикортикостерона
ацетат в/м, фторгидрокортизона ацетат
п/к, в виде таблеток внутрь применяют
при хронической надпочечниковой
недостаточности (в т.ч. при болезни
Аддисона)

ВИТАМИННЫЕ
ПРЕПАРАТЫ

Однако
вскоре отечественный ученый Н.И. Лунин,
проводя опыты на мышах, показал, что
включение в пищу только этих компонентов
не обеспечивает жизнь животным. Он брал
две группы мышей, одну из которых
вскармливал натуральным молоком, а
другую искусственной пищей, где
содержалось определенное количество
белков, жиров, углеводов, минеральных
солей и воды.

Антибиотики виды классификация - Антибиотики

Эти
неизвестные вещества, открытые Н.И.
Луниным, польский ученый Казимир Функ
назвал витаминами. Открытие отдельных
витаминов связано с поиском средств
для лечения их дефицита.

В
настоящее время осуществляется синтез
всех витаминов, встречающихся в природе.

Биологическая
роль витаминов. Витамины
нужны организму для построения ферментов,
являясь их простетической частью, а
ферменты – катализаторы биохимических
процессов.

III. 2. Донаторы окиси азота (no)

МД:
из натрия нитропруссида высвобождается
NO,
которая стимулирует клеточную
гуанилатциклазу 
повышается содержание цГМФ в ГМК
резистивных (артериолы) и емкостных
(везикулы) сосудов 
понижение тонуса этих сосудов 
понижение ОПСС, (понижение пред- и
постнагрузки на сердце) 
понижение АД.

ФК:
применяются в/в — эффект возникает
немедленно после начала инфузии,
сохраняется приблизительно 15 мин.

Применение: ГК.

ПЭ:
рефлекторная тахикардия, головная боль,
диспепсические расстройства.

Клеточная стенка бактерий и антибиотики

Широкое внедрение антибиотиков в практическую медицину и ветеринарию привело к распространению бактерий, устойчивых к действию антибиотиков. Такие бактерии можно разделить на две группы: 1) устойчивые к одному антибиотику и 2) устойчивые одновременно к нескольким антибиотикам (множественная резистентность).

Бактерии первой группы могут быть устойчивыми и к нескольким антибиотикам, если последние характеризуются близким хим. строением и однозначным механизмом действия на бактериальную клетку (перекрестная устойчивость). Например, бактерии, устойчивые к действию рифамицина, одновременно устойчивы к стрептоварицину за счет единого для этих препаратов механизма действия, связанного с нарушением функции РНК-полимеразы.

Генетический контроль уровня чувствительности к антибиотикам определяется генами, локализованными в бактериальных хромосомах или в трансмиссибельных плазмидах (см.). Последние обеспечивают множественную резистентность клетки к нескольким антибиотикам. (см. R-фактор).

Бактерия, резистентная к данному антибиотику, представляет собой мутант по соответствующему хромосомному гену, который контролирует структуру компонентов клетки, являющихся объектом действия антибиотиков. Мутации по хромосомным генам, приводящие к антибиотикорезистентности, возникают с низкой частотой, колеблясь от 10-6 до 10-12.

Молекулярный механизм, лежащий в основе резистентности мутантной бактерии, для разных антибиотиков различен и определяется повреждением структур клетки, взаимодействующих с данным антибиотиками. Исследования Горини, Катайи, Трауба и Номуры (L. Gorini, E. Kataja, 1964; P. Traub, М. Nomura, 1968) показали, что стрептомицин инактивирует 30 S-субъединицу рибосомы за счет взаимодействия с 10-м белком, входящим в ее структуру, в результате чего нарушается трансляция генетической информации и искажается синтез полипептидной цепи.

Мутация по гену str А приводит к изменению структуры 10-го белка, в результате чего последний теряет способность взаимодействовать с антибиотиками. Из работ Хайля и Циллига (A. Heil, W. Zillig, 1970) известен другой пример антибиотикорезистентности, который также связан с мутационным изменением клеточного субстрата, являющегося объектом действия антибиотиков.

Бактерии, резистентные к рифамицину — антибиотику, инактивирующему РНК-полимеразу, содержат фермент, нечувствительный к этому антибиотику за счет измеленной субъединицы фермента, в результате чего не образуется комплекс молекулы РНК-полимеразы с рифамицином. Другим механизмом, обеспечивающим резистентность бактерий к антибиотикам, является нарушение процесса проникновения его в клетку и накопления в ней.

Грамнегативные бактерии резистентны к действию актиномицина из-за его неспособности проникать через клеточную стенку. Обработка этих бактерий этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) повышает их чувствительность к антибиотикам. Получены бактериальные мутанты, устойчивые к ЭДТА и одновременно ставшие резистентными к актиномицину.

ампициллину, хлорамфениколу, канамицину, стрептомицину, спектиномицину, гентамицину и тетрациклину. Вероятно, резистентность бактерий, контролируемая плазмидами, не ограничена перечисленными антибиотиками, список которых постоянно увеличивается γιο мере открытия новых R-факторов и создания новых препаратов антибиотиков.

Резистентность, определяемая R-плазмидами, распространена среди бактерий, относящихся к разным родам и семействам: Shigella, Escherichia, Salmonella, Proleus, Pseudomonas, Staphylococcus. Молекулярные механизмы, обеспечивающие устойчивость бактерий, несущих R-фактор (R -клетки), к разным антибиотикам, различны.

Устойчивость к пенициллину связана с синтезом пенициллиназы (ß-лактамазы), контролируемым одним из генов R-фактора. Этот фермент гидролизует ß-лактамное кольцо пенициллина. Саваи (Т. Sawai, 1970) и соавторы установили, что существует три типа пенициллиназ, отличающихся друг от друга по физико-химическим, ферментативным и иммунологическим свойствам.

Инактивация стрептомицина осуществляется в R -клетке первыми двумя из упомянутых ферментов и заключается в присоединении к 3-ОН-группе антибиотиков фосфата или АМФ, донором которых является АТФ. Существует прямая корреляция между резистентностью R -штаммов к канамицину и неомицину и присутствием в них третьего и четвертого из вышеперечисленных ферментов.

Таким образом, инактивация антибиотиков в R -штаммах, характеризующихся множественной резистентностью, осуществляется тремя типами реакций- фосфорилированием, ацетилированием и аденилированием. Изучение биохимических механизмов устойчивости бактерий к антибиотикам показало, что резистентность к отдельному антибиотику не всегда контролируется индивидуальным геном R-фактора.

Иными словами, бактерия может обладать резистентностью к большему числу антибиотиков, чем число генов, контролирующих эти признаки. Это связано с тем, что индивидуальный фермент, синтез к-рого детерминируется одним геном, способен инактивировать разные антибиотики. Некоторые из ферментов, инактивирующих антибиотики, синтезируемые под контролем R-фактора, локализованы в клетке в периплазматическом пространстве.

Расшифровка биохимических и генетических механизмов, обеспечивающих резистентность бактерий к антибиотикам, обосновывает рациональность клинического их использования, способы преодоления резистентности бактерий и направленность поиска новых лечебных препаратов. Преодоление множественной антибиотикорезистентности бактерий теоретически может быть достигнуто путем использования препаратов, избирательно блокирующих репликацию R-фактора (препараты акридинового ряда) или путем инактивации ферментов, модифицирующих антибиотики.

Одним из возможных подходов для борьбы с антибиотикорезистентностью, связанной с действием R-ферментов, является комбинированное применение препаратов, одни из которых защищают другие от инактивации. Например, гентамицин способен в низких концентрациях угнетать инактивацию других аминогликозидов. Из работ Умедзавы (H.

Библиография: Антибиотики, М., с 1956; Антибиотики, сборники переводов, М., 1948-1959; Антибиотики, под ред. П. Н. Кашкина и Η. П. Блинова, Л. 1970, библиогр.; Ваксман 3. А. Антагонизм микробов и антибиотические вещества, пер. с англ., М., 1947; Г а м а-л е я Η. Ф. Собрание сочинений, т. 2, с. 336, М.

, 1951, библиогр.; Г а у з е Г. Ф. Лекции по антибиотикам, М., 1958, библиогр.; ГровД. С. иРендаллВ. А. Руководство по лабораторным методам исследования антибиотиков, пер. с англ., М., 1958, библиогр.; Ермольева 3. В. Антибиотики, Интерферон, Бактериальные полисахариды, М., 1968, библиогр.; Клиническое применение антибиотиков, под ред. В. X.

Василенко и др., М., 1966; Кож ы беки Т., Ковшык-Гиндифер 3. и Курылович В. Антибиотики, происхождение, природа и свойства, пер. с польск., т. 1-2, Варшава, 1969; Красильников H.A. Антагонизм микробов и антибиотические вещества, М., 1958, библиогр.; Краткое руководство по антибиотикотерапии, под ред. И. Г. Руфанова, М.

, 1964, библиогр.; Механизм действия антибиотиков, пер. с англ., под ред. Г. Ф. Гаузе, М., 1969, библиогр.; Н а-в а ш и н С. М. и ФоминаИ.П. Справочник по антибиотикам, М., 1974, библиогр.; Планельес X. и Харитонова А. Побочные явления при антибиотикотерапии бактериальных инфекций, М., 1965, библиогр.;

Противоопухолевые антибиотики, под ред. М. М. Маевского, М., 1962, библиогр.; Сазы кин Ю. О. Антибиотики как ингибиторы биохимических процессов, М., 1968, библиогр.; Токин Б. П. Фитонциды, Очерки об антисептиках растительного происхождения, М., 1948; Шемякин М. М. и др. Химия антибиотиков, т. 1-2, М.

ТАБЛИЦЫ (приложения к статье «Антибиотики»)

Основное назначение приводимых ниже таблиц — содействовать более рациональному лечебному использованию антибиотиков. Материалы таблиц носят ориентировочный характер, и поэтому в конкретных клинических обстоятельствах допустимы известные отклонения от табличных рекомендаций. В таблицы включены те виды возбудителей инфекционных заболеваний и гнойно-воспалительных процессов, чувствительность которых к большинству антибиотиков изучена в достаточной мере.

Таблица 1 характеризует чувствительность in vitro отдельных видов возбудителей инфекционных заболеваний к различным антибиотикам. На основании материалов таблицы можно выделить ряд антибиотиков, применение каждого из которых против данного вида возбудителя представляется теоретически оправданным.

Таблица 2 содержит рекомендации об очередности использования антибиотиков в лечении бактериальных гнойно-воспалительных процессов. В отсутствие клинических и бактериологических данных о чувствительности (резистентности) возбудителя к антибиотикам может быть рекомендован антибиотик первой очереди. При слабом эффекте или его отсутствии может быть применен один из резервных препаратов.

Таблица 3 позволяет установить (ориентировочно) оптимальную дозу концентрации препарата, подавляющую рост данного возбудителя инфекционного заболевания.

Антибиотики виды классификация - Антибиотики

В таблице 4 представлены разовые дозы и способы введения антибиотиков, обеспечивающие эффективный уровень их концентрации в крови.

Таким образом, произведя выбор антибиотика (с использованием данных из таблиц 1 и 2) и наметив — с помощью таблиц 3 и 4, а также с учетом конкретных клинических данных — оптимальную для больного величину разовой дозы антибиотика, проверяют по таблице 5. не превышает ли эта величина пределы, допустимые для данного антибиотика.

Более детальные сведения об особенностях применения различных антибиотиков при лечении заболеваний, вызванных отдельными возбудителями, приводятся в соответствующих статьях.

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕКОТОРЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ

Микроорганизмы

Наименование антибиотика

бензилпенициллин

метициллин

оксациллин

ампициллин

цефалоридин

эритромицин

олеандомицин

новобиоцин

линкомицин

ристомицин

рифампицин

стрептомицин

мономицин

канамицин

гентамицин

тетрациклины

левомицетин

Actinomyces israelii

Bacillus anthracis

±

±

±

Brucella melitensis

 

Candida albicans

Устойчивы ко всем антибактериальным антибиотикам,
чувствительны к нистатину, леворину, амфоглюкамину

Clostridium histolyticum

±

Clostridium oedematiens

±

Clostridium perfringens

±

Corynebacterium diphtheriae

Diplococcus pneumoniae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Leptospira icterohaemorrhagiae

Mycobacterium tuberculosis

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Pasteurella pestis

Pasteurelia tularensis

Proteus vulgaris

±

Pseudomonas aeruginosa

Rickettsia prowazekii

Salmonella enteritidis

±

Salmonella paratyphi A

±

Salmonella paratyphi В

Salmonella typhimurium

— *

Shigella flexneri

Staphylococcus aureus

Streptococcus faecalis

±

±

±

Streptococcus pyogenes

Streptococcus viridans

Treponema pallidum

Нет данных

Нет данных

Vibrio cholerae

Vibrio comma

Условные обозначения: высокочувствительны; чувствительны; малочувствительны; ± чувствительны непостоянно; — устойчивы.

* — Некоторые штаммы чувствительны к высоким концентрациям препарата.

ОЧЕРЕДНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ ПРИ ГНОЙНЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ, ВЫЗВАННЫХ БАКТЕРИЯМИ

Бактерии

Антибиотики

первой очереди

резервные

Diplococcus pneumoniae

Бензилпенициллин

Цефалоспорины, эритромицин, тетрациклины

Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae

Ампициллин, цефалоспорины, тетрациклины с сульфаниламидами

Канамицин, гентамицин, полимиксины в сочетании с
налидиксовой кислотой и фурагином

Proteus mirabilis

То же

Канамицин, гентамицин. карбенициллин в сочетании с
препаратами оксихинолина

Pseudomonas aeruginosa

Карбенициллин

Гентамицин, полимиксины

Staphylococcus aureus

Метициллин, оксациллин

Цефалоспорины, эритромицин, олеандомицин, ристомицин,
линкомицин, новобиоцин

Streptococcus faecalis

Ампициллин

Бензилпенициллин в сочетании со стрептомицином, ристомицин

Streptococcus pyogenes

Бензилпенициллин

Цефалоспорины, эритромицин

Streptococcus viridans

Бензилпенициллин

Бензилпенициллин в сочетании со стрептомицином, ристомицин

ДИАПАЗОН МИНИМАЛЬНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ АНТИБИОТИКОВ (in vitro), ПОДАВЛЯЮЩИХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИЙ (мкг/мл) (По данным С. М. Навашина и И. П. Фоминой, 1974; A. М. Walter, L. Heimeyer, 1965)

Наименование возбудителя

Наименование антибиотика

бензилпенициллин

метициллин

оксациллин

ампициллин

цефалоридин

эритромицин

олеандомицин

новобиоцин

линкомицин

ристомицин

рифампицин

стрептомицин

мономицин

канамицин

гентамицин

тетрациклины

левомицетин

Actinomyces israelii

0,01 — 1,5

0,085-0,85

0,2-10,0

0,1-0,75

0, 3-0,5

1,0-4,0

1 ,0-4,0

1, 5-2 , 5

0,5-3,5-75,0

0,1-5,0

0, 5-7,5

0,5-10,0

Bacillus anthracis

0,018-1,5

1,0

0,25-0, 5-10,0

0,3-1 ,0

0,5-5,0

0,75-5,0

0,25-8,0

4,5-5,5

0,6-12,5

0,5-3, 5

0,5-7,5

0,5-17,5

Brucella melitensis

0,15-6,0

Устойчивы

0,5-20,0

0,5-100,0 *

2,0-50,0

10,0100,0*

0,5-10,0

3,0

2, 5-5,0

0,05-2,0

0,25-10,0

Candida albicans

Устойчивы ко всем антибиотикам

Clostridium histolyticum

0,018-6,0

0,025

0,25

0,05-1 ,0-200,0 *

0, 1-5,0

1 ,0-20,0

10,0-50,0

0,36-1,4-

25,0

0,1-2,0

1,0-40,0-200 ,0 *

15,0-100,0

50,0-200,0*

0,1-5,0- 100,0*

1,0-50,0

Clostridium oedematiens

0,018-6,0

0,025

0,25

0,05-1 ,0-200,0 *

0, 1 — 5,0

1 ,0-20,0

10,0-50,0

0,36-1,4-

25,0

0,1-2,0

1 ,0-40,0-200,0 *

15,0-100,0

50.0    —

200.0    *

0.1-5,0-100,0 *

1,0-50,0

Clostridium perfringens

0,018-6,0

0,025

0,25

0,05-1.0-

200 , 0*

0, 1-5,0

1 ,0-20,0

10,0-50,0

0,36-1,4-

25,0

0,1-2,0

1 ,0-40,0-200,0 *

15,0-100,0

50,0-

200,0*

0,1-5,0-100,0 *

1,0-50,0

Corynebacterium diphtheriae

0,036-3,0

0,04-2,0

0,025-3,0

0,025-2,0

0,1-5,0

2,0-15,0

0,5-2,0

0,005

0,5-25,0

0,5-2, 5

0,5-7,5

0,5-10,0

0,5-10,0

Diplococcus pneumoniae

0,006-0,06

0,02-0,2

0,02-0, 1

0,01-0,15

0,01-25,0

0,025-0,3

0,1-3,0

0,2-12,5

0,06-1,5

0,1-5,0

0,005

2,0-50,0

100,0

7,5-50,0

3,1-25,0

0,05-5,0

0,25-12,5

Escherichia coli

15 , 0-60 , 0 *

3,1 — 12,0

1,6-8,0; 100,0*

10,0- 100,0*

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

25,0-100,0

0,5-100,0

3,0-16,0

4,0-40,0

0,02-50,0

0,5-10,0- 100,0*

0,5-15,0-200,0 *

Klebsiella pneumoniae

Устойчивы

1 ,25

1 ,0-50,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

25,0-250,0 *

0,5-50,0

1,5-6,0

1,0-50,0

0,1-50,0

0,5-30,0

1,5-50,0

Leptospira icterohaemorrhagiae

0,2-10,0

0, 1-5,0

2,0-10,0*

0,1 — 10,0

100,0 *

Mycobacterium tuberculosis

5,0-100,0

1 ,0-25,0 *

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

2,0-5,0

0,02-5,0

0,5-10,0

0,1-0,5-5,0

0,5-17,5

0,15

1,0-100,0*

1,0-17,5

Neisseria gonorrhoeae

0,0006-0,6

0,1-12,5

0,1-12,5

0,01-0,6

0,25-25 ,0

0,025 -1,0

0, 3-5,0

0,5-10,0

32.0

Устойчивы

2,0-50,0

10,0-25,0

2,5-12,5

0,8-1,6

0,05-3,0

0,5-3,0

Neisseria meningitidis

0,018-0,3

0, 12-3,1

0,12-3, 1

0,02-0,25

0, 1-3,1

0,05-5,0

0,4-5,0

0,1-4,0

32 .0 *

Устойчивы

1,0-30,0

2,5-12,5

6,3-25,0

0,1-5,0

0,5-10,0

Pasteurella pestis

3,0-100,0 *

0,05-1,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

0, 5-2,0

0,8-3,1

0,3-10,0

Pasteurelia tularensis

Устойчивы

0,05-25,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

0,15-0,4

0,8-3,1

1,0-10,0

0,5-10,0

Proteus vulgaris

1,5-60,0 *

— ’

1,56-3,1 -100,0 *

0, 2-6.2-100,0 *

10,0- 100,0*

Устойчивы

1,0-100,0 *

Устойчивы

Устойчивы

10,0-75,0

2,0-200,0 *

3,0-25,0

2,5-50,0-

200,0

0,04-50,0

10,0-100,0 *

2,5-50.0-200,0 *

Pseudomonas aeruginosa

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

20,0; 100,0*

Устойчивы

Устойчивы

25,0-

250,0

0,5-200,0 *

25,0-100,0*

15,0-

200,0

0,00-8,0;100 *

3,0-100,0 *

10.0- 200,0*

Rickettsia prowazekii

Устойчивы

_

Salmonella enteritidis

2,0-60,0 *

0,7-8,0

1,0-25 ,0;100,0 *

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

60,0-120,0

0 , 5-50 , 0

10,0-20 ,0

1,0-30,0

1,2-8,0

1, 0-30 , 0

0,5-30,0

Salmonella paratyphi A

2,0-60,0 *

0,6

1 ,0-25,0; 100,0 *

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

60,0-120,0

0,5-50,0

10,0-20,0

1,0-30,0

1,2-8,0

1,0-30,0

0,5-30,0

Salmonella paratyphi В

2,0-60,0 *

1,25

1,0-25,0;100,0 *

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

60,0-120,0

0,5-50,0

10,0-20,0

1,0-30,0

1,2-8,0

1,0-30,0

0,5-30,0

Salmonella typhimurium

1,5-30,0

0,4-1,5

1,0-8,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

12′, 0-250,0

0,5-5,0

5,0

0,5-10,0

1,2-2,4

0,5-10,0

0,25-12,5

Shigella flexneri

Устойчивы

0, 6-8,0

1,0-50,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

25,0-62,0

0,5-50,0

5,0-10,0

1,5-25,0

3,0-4, 5

0,5-20,0- 100,0*

1,0-30,0

Staphylococcus aureus

0,003-60,0*

0,2-6, 2

0, 1-0,6

0,06 -100,0 *

0 , 04-64 , 0

0,1-2,0-100,0 *

0, 3-2.0-100,0 *

0,1-3,0-100,0 *

0,4-2,8,100,0 *

1,5-7, 5

0,0045-

0,6

0,5-

200,0

0,8-10,0;100,0 *

0,5-10,0-

30,0

0,8-2,0; 40 ,0 *

0,1-3,0- 100,0*

0, 5-7,0-100,0 *

Streptococcus faecalis

0,15-6,0

5,0-100,0

6,2-50,0

0,4-6,0

0,04-3, 1 -100,0 *

0,1-5,0

0,5-10,0

0,75-100,0*

4,0-46,0;100,0 *

0,1-20,0

0,05-0,8;100,0 *

2,0-

200,0

15,0-200,0 *

6,2-10,0;100,0 *

0.1 -100,0 *

0,5-30,0

Streptococcus pyogenes

0,003-0,15

0,01-0,4

0,01-0,4

0,02

0,01 — 1,5

0,05-1,5

0,1-3,0

0,1-20,0-100,0 *

0,04-2,0

0,1-10,0

0,025-

0,04

2,0-200,0 *

25,0

10,0-100,0

2,4-25,0

0,05-5,0

0,5-15,0

Streptococcus viridans

0,003-30,0

0,5-3, 1

0,5-3, 1

0,06-1,6

0,01-3,1

0,05-3,0

0,3-3,0

0.3-5,0

0,1-5,0 *

0,1-20,0

0,5-25,0

15,0-200,0 *

6,3-12,5

0,05-3,0

0,5-15,0

Treponema pallidum

0,006-0,03

_

_

_

_

_

_

_

_

_

Vibrio cholerae

Устойчивы

5,0

Устойчивы

Устойчивы

0,5-10,0 *

2,5-10,0 *

2,0-10,0*

50,0*

50,0 *

0,2-20,0-

100,0

0,8-12,5

1,6-12,5

0,5-50,0

0,01-25,0

Vibrio comma

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

0,5-10,0 *

2,5-10,0 *

2,0-10,0*

50,0 *

50,0 *

0,2-20,0-

100,0

0,8-12,5

1,6-12,5

0,5-50,0

0,01-25,0

* и более.

Примечание. Второй интервал минимальных подавляющих
концентраций антибиотиков приводится для устойчивых штаммов возбудителей
заболеваний; — означает отсутствие данных.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДОЗЫ И СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ АНТИБИОТИКА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕГО НЕОБХОДИМЫЙ (см. табл. 3) УРОВЕНЬ ЕГО КОНЦЕНТРАЦИИ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Группа и наименование антибиотика

Способ

введения

Доза

Концентрация антибиотика в сыворотке
крови (мкг/мл) через 4—6 часов после введения *1

0,03

0,06

0,3

0,5

1,0

2,0

3,0

4,0

8,0

16,0

18,0

выше 18,0

Пенициллины и цефалоспорины *2

Бензилпенициллина калиевая и натриевая соли

Внутривенно или внутримышечно

100—400 тыс. ЕД

4—5 млн. ЕД

10 млн. ЕД

20 млн. ЕД

Ампициллин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутрь

1 г

Оксациллин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутрь

1 г

Метициллин

Внутримышечно

0,5 г

Внутримышечно

1 г

.

Цефалоридин (цепорин)

Внутримышечно

0,25 г

0,5 г

Антибиотики, действующие преимущественно на
грамположительные формы микробов

Эритромицин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутривенно

0,25 г

Внутримышечно

1 г

Внутримышечно

0,2 г

Олеандомицин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутривенно

0,25 г

Внутривенно

0,5 г

Линкомицин

Внутрь

0,5 г

Внутрь

1 г

Внутримышечно

0,3 г

Внутримышечно

0,6 г

Внутривенно

0,3 г

Внутривенно

0,6 г

Новобиоцин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутривенно

0,5 г

Внутривенно

1 г

До 55 мкг/мл

Ристомицин

Внутривенно

0,5 г

Внутривенно

1 г

До 20 мкг/мл

Антибиот и к и — аминогликозиды *3

Стрептомицин

Внутримышечно

0,25 г

Внутримышечно

0,5 г

Внутримышечно

1 г

До 2 5 мкг/мл

Мономицин

Внутримышечно

250 тыс. ЕД

Внутримышечно

500 тыс. ЕД

Канамицин

Внутримышечно

250 тыс. ЕД

_L

Внутримышечно

500 тыс. ЕД

До 24 мкг/мл

Внутримышечно

1 г

До 3 0 мкг/мл и выше

Гентамицин

Внутримышечно

0,03 г

Внутримышечно

0,06 г

Внутримышечно

0, 12 г

Тетрациклины

Тетрациклин,

окситетрациклин,

хлортетрациклин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутримышечно

0, 1 г

Внутримышечно

0,25 г

Морфоциклин *4 Рондомицин

Внутривенно

150 мг

Внутрь

0,15 г

Внутрь

0,3 г

До 6 мкг/мл

Левомицетины

Левомицетин

Внутрь

0,5 г

1

1

1

Внутрь

1 г

До 9 мкг/мл

Левомицетина

сукцинат

Внутривенно

0,5 г

1

Внутривенно

1 г

До 9 мкг/мл

Внутримышечно

0,5 г

Внутримышечно

1 г

До 9 мкг/мл 1

Дополнительные материалы

АНТИБИОТИКИ — химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или получаемые из тканей растений и животных, а также их синтетические аналоги и производные, обладающие способностью избирательно подавлять в организме больного жизнеспособность возбудителей заболеваний (бактерии, грибки, вирусы, простейшие) или задерживать развитие злокачественных новообразований.

Подавляющее большинство антибиотиков, имеющих практическое значение, получают в промышленном масштабе путем биосинтеза их актиномицетами, низшими грибками (пенициллы, цефалоспориумы и др.) или некоторыми бактериями. Описано более 2000 антибиотиков, у 200 из них изучен механизм действия, применение в медицине нашли около 50 антибиотиков, отвечающих критериям эффективности и безвредности.

Антибиотики применяют также в ветеринарии, для стимуляции роста сельско-хозяйственных животных и птиц, в пищевой промышленности. Антибиотики принадлежат к самым различным классам химических соединений (аминосахара, антрахиноны, бензохиноны, гликозиды, лактоны, Макролиды, феназины, пиперазины, пиридины, хиноны, терпеноиды, тетрациклины, триазины и др.).

Наиболее широко применяются бета-лактамиды (Пенициллины и цефалоспорины), Макролиды (эритромицин, олеандомицин и др.), ансамакролиды (рифамицины), аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин и др.), тетрациклины, полипептиды (бацитрацин, полимиксины и др.), полиены (нистатин, амфотерицин В и др.), стероиды (фузидин), антрациклины (даунорубицин и др.).

кислото- и энзимо устойчивостью, расширенным спектром антимикробного действия, улучшенным распределением в тканях и жидкостях организма, измененным механизмом действия на микробные и опухолевые клетки, меньшим числом побочных эффектов. Наилучшие результаты достигнуты при получении и применении полусинтетических пенициллинов (см.

), цефалоспоринов (см.), аминогликозидов, тетрациклинов (см.), рифамицинов (см.), которые являются основными представителями так называемых антибиотиков второго поколения, пришедших на смену традиционным природным антибиотикам. Некоторые природные антибиотики, особенно бензилпенициллин, используются главным образом для получения полусинтетических производных. Отдельные антибиотики применяются лишь в виде продуктов химической трансформации (цефалоспорины, Рифамицины и др.).

1) активные в отношении грамположительных микроорганизмов, особенно стафилококков: бензилпенициллин, полусинтетические Пенициллины и цефалоспорины, Макролиды, фузидин, линкомицин;

2) широкого спектра действия (активные в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов): тетрациклины, хлорамфеникол (левомицетин), аминогликозиды , полусинтетические Пенициллины и цефалоспорины;

3) противотуберкулезные антибиотики: стрептомицин, канамицин, биомицин (флоримицин), циклосерин и др.;

4) противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин Б, гризеофульвин и др.;

5) активные в отношении простейших: фумагиллин, трихомицин, паромомицин (мономицин);

6) противоопухолевые антибиотики: актиномицины, группа ауреоловой кислоты, антрациклины.

Хотя для ряда антибиотиков в эксперименте была доказана возможность противовирусного действия (дистамицин антибиотик, производные рифамицина и др.), они не нашли пока применения для лечения заболеваний вирусной этиологии. Некоторые антибиотики обладают антигельминтным действием и применяются для лечения глистных инвазий у сельско-хозяйственных животных, например, гигромицин В.

Антимикробные антибиотики применяются в животноводстве и птицеводстве как стимуляторы роста, а также в пищевой промышленности при консервировании продуктов. Однако применение для этой цели антибиотиков, широко используемых в медицине, может привести к серьезным последствиям, прежде всего распространению возбудителей с множественной устойчивостью к антибиотикам внехромосомной (плазмидной) природы, которые могут являться причиной тяжелых болезней человека, а также аллергизации за счет остаточных количеств антибиотика в пищевых продуктах. Законодательством ряда стран запрещено или ограничено применение антибиотиков, используемых в медицине, в животноводстве и пищевой промышленности.

Некоторые антибиотики широко используются при биохимических, и молекулярно-биологических исследованиях как специфические ингибиторы определенных метаболических процессов клеток микро- и макроорганизмов.

1) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов: Пенициллины, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, бацитрацин;

2) ингибиторы функции мембран и антибиотики, обладающие детергентным свойством: полимиксины, новобиоцин, полиены (нистатин, амфотерицин Б);

3) ингибиторы синтеза белка и функции рибосом: тетрациклины, хлорамфеникол (левомицетин), аминогликозиды, Макролиды, линкомицин;

4) ингибиторы метаболизма нуклеиновых кислот: а) ингибиторы РНК — актиномицины, антибиотики группы ауреловой кислоты, антрациклины, новобиоцин; б) ингибиторы ДНК — митомицин С, стрептонигрин (брунеомицин), новобиоцин, линкомицин.

Знание механизма действия антибиотиков на клеточном и молекулярном уровнях позволяет судить не только о направленности химиотерапевтического эффекта («мишень» антибиотика), но и о степени его специфичности. Так, например, бета-лактамиды (Пенициллины и цефалоспорины) воздействуют на опорный полимер (пептидогликан) клеточной стенки бактерий, отсутствующий у животных и человека.

Поэтому избирательность действия бета-лактамидов является их уникальным свойством, определяющим высокий химиотерапевтический индекс и низкий уровень токсичности, что позволяет вводить эти антибиотики в больших дозах без опасности развития побочных эффектов. Избирательность действия антибиотиков — ингибиторов белкового синтеза не столь выражена.

Поэтому при применении антибиотиков группы тетрациклинов, аминогликозидов и хлорамфеникола (левомицетина) в большом проценте случаев выявляются побочные эффекты. При сравнительном анализе свойств различных групп антибиотиков их оценивают по показателям эффективности и безвредности, определяемых выраженностью антимикробного действия в организме, скоростью развития устойчивости у микроорганизмов в процессе лечения, отсутствием перекрестной устойчивости с другими химиопрепаратами, степенью проникновения в очаги поражения, созданием терапевтических концентраций в тканях и жидкостях больного и продолжительностью их поддержания, сохранением действия в различных условиях среды.

Важными свойствами являются также стабильность при хранении, удобство применения при разных методах введения, выраженный разрыв между лечебными и токсическими дозами (высокий химиотерапевтический индекс), отсутствие или слабая выраженность органотропных (токсических) побочных явлений, а также аллергизации больного.

Такие критерии, как этиотропность антибиотиков, устанавливаемая на основании тестов в отношении выделенных возбудителей (изучение чувствительности для получения так наз. антибиограммы), и возможность достижения терапевтических концентраций в организме определяют эффект действия антибиотиков при данном заболевании.

Выбор антибиотиков осуществляется на основе комплекса клинических, и лабораторных тестов. При близком антибактериальном спектре назначается наименее токсичный антибиотик, реже вызывающий побочные реакции. Доза антибиотиков, путь и частота его введения определяются на основе сопоставления МП К (минимальная подавляющая рост микроорганизма концентрация антибиотика) для выделенного возбудителя и концентрации, достигаемой в организме при оптимальных дозах и путях введения.

Считают целесообразным, чтобы концентрация антибиотика в крови превышала значение его МПК для данного возбудителя. При тяжелых септических процессах, ослаблении защитных реакций больного следует назначать бактерицидные антибиотики; например, природные и полусинтетические Пенициллины и цефалоспорины* аминогликозиды, полимиксины и др.

При достаточных дозах данные антибиотики дают быстрый терапевтический эффект, уменьшается число рецидивов и предупреждается носительство возбудителей (эндокардиты, сепсис, пиелонефриты, остеомиелиты, туберкулез и др.). Бактерицидные антибиотики можно применять курсами с определенными перерывами. Бактериостатические антибиотики используют обычно при заболеваниях средней тяжести течения. При этом защитные механизмы больного завершают химиотерапевтическое действие антибиотика и освобождают организм от возбудителей.

Обязательным условием для этиотропной антибиотикотерапии является бактериологическая диагностика заболевания, выделение возбудителя и определение его чувствительности к антибиотикам.

Для контингентов больных, подвергающихся воздействию антибиотиков, характерно преобладание старших возрастных групп или, наоборот, детей раннего возраста, у которых резко изменены условия распределения антибиотиков в организме. Часто инфекционный процесс сопровождается другими заболеваниями (сердечно-сосудистые, заболевания почек, печени и т. д.

Важнейшим фактором, снижающим конечный результат антибиотикотерапии, является устойчивость (резистентность) микроорганизмов к антибиотикам. Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам изучается с позиций генетики, молекулярной биологии, экологии и эпидемиологии. Устойчивость может определяться природными свойствами данного вида или рода микроорганизмов, хромосомной первичной или вторичной мутацией (медленное развитие устойчивости — многоступенчатая мутация, быстрое — одноступенчатая мутация).

Множественная устойчивость одновременно к ряду А. (полирезистентность) контролируется так наз. R-факторами (плазмидами), локализованными в цитоплазме бактериальной клетки (внехромосомная устойчивость). Такая форма описана для большинства бактерий — эшерихий, шигелл, сальмонелл, стафилококков и др. R-факторы (см.

трансформации (см.), трансдукции (см.) и конъюгации (см. Конъюгация у бактерий). Последний путь является наиболее частым и имеет основное значение для эпид, распространения множественно-устойчивых форм патогенных бактерий (шигеллы, сальмонеллы, кишечные палочки, холерные вибрионы и т. д.). Одновременно с детерминантами резистентности внехромосомные элементы могут осуществлять передачу других признаков, определяющих возбудителя (образование токсинов, гемолитическая способность и др.).

Основные группы химиопрепаратов и антибиотиков

Естественные:
кортизон, гидрокортизон (в 3-5 раз активнее)

1)используются,
в основном, per
os
для заместительной терапии

2)в/в при шоках и
астматическом статусе

3)местно при
поражениях кожи

Синтетические
их используют чаще, чем естественные,
т.к. они обладают более высоким сродством
к глюкокортикоидным рецепторам, медленнее
инактивируются и вызывают менее
выраженные нарушения водно-солевого
обмена.

Метилпреднизолон
(реже, чем преднизолон
вызывает образование язв, нарушения
психики и аппетита. Эти препараты
наиболее часто используют для проведения
фармакодинамической терапии.

1)дексаметазон;
2) бетаметазон;
3) триамцинолон (1,2 в 30 раз гидрокортизона).
В связи с наличием в их структуре атома
фтора, практически не обладают
минералокортикоидной активностью.
Особенно эффективны 1,2 при отеке мозга
(т.к. не задерживают жидкость). Сильно
угнетают функцию коры надпочечников,
поэтому не назначаются на длительный
срок.

Триамцинолон
по активности уступает дексаметазону.
Часто вызывает изменения со стороны
кожи и мышечной системы.

Беклометазона
дипропионат
оказывает преимущественно местное
действие, так как плохо всасывается
через мембраны используют в виде
ингаляций при бронхиальной астме и
местно при экземе.

В дерматологии
также применяются

Синафлан

Флуметазона пивалат

Основная цель применения антибактериальных агентов – подавление размножения или уничтожение возбудителя при отсутствии токсического действия на клетки организма.

В настоящее время арсенал антибактериальных средств составляют антибиотики и химиопрепараты.

Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структуре, механизму действия, спектру активности, частоте развития лекарственной устойчивости и т.д.

Классификация по способу получения:

· природные (биосинтетические) – их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов (хлорамфеникол);

· синтетические – источником их получения является химический синтез (левомицетин);

· полусинтетические – получают химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами (цефазолин).

Классификация по типу продуцента:

· антибиотики, синтезируемые грибами (бензилпенициллин, цефалоспорины);

· антибиотики, синтезируемые актиномицетами (стрептомицин, эритромицин и др.);

· антибиотики, синтезируемые бактериями (полимиксин, грамицидин и др.).

Классификация по характеру действия:

• бактериоцидные- губительно действующие на микробы за счет необратимых повреждений (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы.)

• бактериостатические — ингибирующие рост и размножение микробов (сульфаниламиды, левомицетин, тетрациклины, макролиды).

Классификация по спектру действия:

Спектр антимикробного действия – это диапазон микроорганизмов, которые чувствительны к антибиотику.

· узкого спектра — активны в отношении небольшого количества разновиднос­тей микроорганизмов: противогрибковые (нистатин, амфотерицин, леворин, низорал); противоопухолевые — антрациклины (блеомицин, дактиномицин, митомицин); противовирусные (интерферон, зовиракс, ацикловир).

· широкого спектра — активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: цефалоспорины, полусинтетические пенициллины, тетрациклины, макролиды.

Классификация антибиотиков и химиопрепаратов по химическому строению:

Антибиотики

· бета-лактамные антибиотики

· аминогликозиды

· тетрациклины

· макролиды

· линкозамиды

· гликопептиды

· полипептиды

· полиены

· рифамицины

Химиопрепараты

· сульфаниламиды

· нитроимидазолы

· хинолоны и фторхинолоны

Бета-лактамные антибиотики(основу молекулы составляет бета-лактамное кольцо, при разрушении которого препараты теряют свою активность) включают в себя: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы (табл. 18).

Эффект действия бета-лактамов – бактерицидный. Они тормозят синтез пептидогликана, селективно угнетая активность ферментов, участвующих в терминальной перекрестной сшивке линейных молекул гликопептидов.

Основным ферментом среди них является транспептидаза.

Таблица 18. Бета-лактамные антибиотики

Название антибиотика Характеристика Примеры
Пенициллины группа природных, продуцируемых грибами рода Penicillum, и полусинтетических антибиотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллановую кислоту, состоящую из 2 колец — тиазолидонового и беталактамного биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин) • аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампициллин) • полусинтетические «антистафилококковые» пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин) — устойчивы к микробным бета-лактамазам, в первую очередь продуцируемым стафилококками
Цефалоспорины природные и полусинтетические антибио­тики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кисло­ты и содержащие цефемовое (также бета-лактамное) кольцо 1-го поколения — цепорин, цефалотин, цефалексин; • 2-го поколения — цефазолин (кефзол), цефамезин, цефамандол; • 3-го поколения — цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (клафоран), цефтазидим (фортум); 4-го поколения — цефепим, цефпиром (цефром, кейтен)
Карбапенемы из всех бета-лактамов имеют самый широкий спектр действия и резистентны к бета-лактамазам имипенем, меропенем
Монобактамы резистентны к бета-лактамазам. Спектр действия узкий (активны против грамотрицательных бактерий, в том числе против синегнойной палочки) азактам, необактам

Аминогликозидысодержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы. Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами.

синтетические аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра);

полусинтетические аминогликозиды — спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетиллин).

Тетрациклины полифункцио­нальное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин. Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке.

В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными нежелательными реакциями, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено.

природные тетрациклины — тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин);

полусинтетические тетрациклины — метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин.

Макролидысодержат в своей молекуле макроциклическое лактоновое кольцо, связанное с одним или не­сколькими углеводными остатками: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид), азитромицин (сумамед), кларитромицин (клацид), спирамицин, диритромицин. Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка рибосомами микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно.

Линкозамидыпо фар­макологическим и биологическим свойствам очень близки к макролидам, но в химическом отношении это совершенно иные препараты: линкомицин и клиндамицин. Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами.

Гликопептидыв своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения: ванкомицин (ванкацин, диатрацин), тейкопланин (таргоцид), даптомицин. Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий и оказывают бактерицидное действие.

Полипептидыв своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений: грамицидин, полимиксины М и В, бацитрацин, колистин. Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.

Полиены обладают ярко выраженной проти­вогрибковой активностью, изменяя проницаемость клеточной мембраны путем взаимодействия (блокирования) со стероид­ными компонентами, входящими в ее состав именно у грибов, а не у бактерий: нистатин, амфотерицин В.

Антрациклины – противоопухолевые антибиотики: доксорубицин, карминомицин, рубомицин, акларубицин. Противоопухолевый эффект антрациклинов обусловлен их внедрением в молекулу ДНК. Считается, что эти препараты ингибируют ДНК-топоизомеразу II, что приводит к разрывам цепей ДНК.

Рифамицины(рифампицины). В основе препа­рата — крупная молекула со сложной структурой. Тип действия — бактерицидный. Спектр действия — ши­рокий (в том числе внутриклеточные паразиты; очень эффективны против микобактерий). Сейчас приме­няют в основном только для лечения туберкулеза.

Сульфаниламиды. Основу молекулы этих препаратов составляет парааминогруппа, поэтому они действуют как аналоги и конкурентные антаго­нисты парааминобензойной кислоты, которая необ­ходима бактериям для синтеза жизненно важной фолиевой (тетрагидрофолиевой) кислоты — предшес­твенника пуриновых и пиримидиновых оснований. Бактериостатики, спектр действия — широкий.

Нитроимидазолы. Особенно активны против анаэробных бактерий, так как только эти микробы способны активировать метронидазол путем восстановления. Тип действия — бактерицидный, спектр — анаэробные бактерии и простей­шие (трихомонады, лямблии, дизентерийная амеба).

Хинолоны и фторхинолоны.Применяют при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями (в том числе синегнойной палочкой), внутриклеточными паразитами, микобактериями.

Вещества, подавляющие рост и размножение бактерий синтетического происхождения правильно называть не антибиотиками, а химиопрепаратами. Сегодня их насчитывается 14 групп. Создавались химические соединения антимикробной направленности еще с начала XX века. Однако больших успехов на этом поприще ученые достигли с момента успехов синтетической химии. Первый химический препарат был синтезирован Паулем Эрлихом в 1907 году. Это был препарат для лечения сифилиса Сальварсан.

Рис. 8. На фото Сальварсан или «Препарат 606». Препарат создан Паулем Эрлихом на 606 попытке. 605 экспериментов по созданию химического препарата для лечения сифилиса были неуспешными.

Сульфаниламиды

Эта группа химиопрепаратов представлена Норсульфазолом, Сульфазином, Сульфадимезином, Сульфапиридазином, Сульфамоно- и Сульфадиметоксинами. Уросульфан широко применяется в урологической практике. Бисептол является комбинированным препаратом, который содержит сульфаметоксазол и триметоприм.

Оцените статью
Все про антибиотики
Adblock detector