Фармакология цефалоспоринов (-лактамные антибиотики)

Рецидив

I. Б. 2. Симпатолитики

МД:
способствуют истощению запасов КА в
адренергических терминалях, т.е. действуют
пресинаптически, т.о. избирательно
блокируя адренергическую иннервацию,
т.к. 
норадреналина пост-т в синапт. щель 

возд-е оказывается на постсин.
Адренорецептора, в том числе и
1-адренорецепторы
миокарда и 1-адренорецепторы
сосудов 
что ведет к угнетению работы сердца и
расширению сосудов (т.е. понижению ОПСС)

АД уменьшается.

ФК: — применяют
резерпин и октадин внутрь;

https://www.youtube.com/watch?v=upload


резерпин проникает через ГЭБ, октадин
практически не проникает, оказывает 
выраженное гипотензивное действие.

Оба
препарата характеризуются длительным
латентным периодом (от нескольких часов
до 2-3 суток); максимальный эффект
развивается к концу первой недели, т.к.
запасы норадреналина истощаются не
сразу.

Исчезновение
эффекта также происходит постепенно
по мере восстановления запасов
норадреналина в адренергических
терникалях.

Применение:
артериальная гипертензия.

Октадин применяется
1 раз в сутки, резерпин — 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

  • у
    резерпина — угнетение функций ЦНС:
    сонливость, общая слабость, понижение
    памяти, иногда депрессивные состояния,
    экстрапирамидные расстройства;

  • увеличение
    моторной и секреторной функций ЖКТ
    (нередко диарея);

  • увеличение
    наклонности к бронхоспазму;

  • набухание
    слизистой оболочки носа;

  • задержка
    жидкости в организме;

  • ортостатический
    коллапс (редко при применении октадина)

1.Антибиотики,
угнетающие образование микробной
стенки. Пенициллины, цефалоспорины и
др., действуют бактерицидно.

2.Антибиотики,
нарушающие проницаемость цитоплазматической
мембраны. Полимиксины. Действуют
бактерицидно.

3.Антибиотики,
блокирующие синтез белка. Тетрациклины,
левомицетины, макролиды, аминогликозиды
и др., действуют бактериостатически,
кроме аминогликозидов, у них бактерицидный
вид действия.

4.Антибиотики,
нарушающие синтез РНК, к ним относится
рифампицин, действует бактерицидно.

Различают
также основные и резервные антибиотики.

К
основным относятся антибиотики, открытые
вначале. Натуральные пенициллины,
стрептомицины, тетрациклины, затем,
когда микрофлора стала привыкать к
ранее применяемым антибиотикам,
появились, так называемые, резервные
антибиотики. К ним относятся из
полусинтетических пенициллинов
оксациллин, макролиды, аминогликозиды,
полимиксины и др.

Резервные антибиотики
уступают основным. Они либо менее активны
(макролиды), либо с более выраженными
побочными и токсическими эффектами
(аминогликозиды, полимиксины), либо к
ним быстрее развивается лекарственная
устойчивость (макролиды). Но нельзя
строго делить антибиотики на основные
и резервные, т.к.

Фармакология пенициллиев (-лактамные антибиотики)

Пенициллины
продуцируются различными видами
плесневого гриба.

Спектр
противомикробного действия. Они
губительно действуют преимущественно
на грамположительные микроорганизмы:
на кокки, но 90 и более процентов
стафилококков образуют пенициллиназу
и поэтому к ним не чувствительны,
возбудителей дифтерии, сибирской язвы,
возбудителей газовой гангрены, столбняка,
возбудителя сифилиса (бледную спирохету),
который остается наиболее чувствительным
к бензилпенициллину, и на некоторые
другие микроорганизмы.

Механизм
действия:
Пенициллины снижают активность
транспептидазы, вследствие чего нарушают
синтез полимера муреина, необходимого
для образования клеточной стенки
микроорганизмов. Пенициллины оказывают
антибактериальное действие только в
период активного размножения и роста
микробов, в покоящуюся стадию микробов
они неэффективны.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Вид
действия:
бактерицидный.

Препараты
биосинтетических пенициллинов:
бензилпенициллина натриевая и калиевая
соли, последняя в отличие от натриевой
соли обладает более выраженным
раздражающим свойством и поэтому
применяется реже.

Фармакокинетика:препараты
инактивируются в желудочно-кишечном
тракте, что является одним из их
недостатков,
поэтому вводятся только парентерально.
Основным путем их введения является
внутримышечный путь, можно вводить
подкожно, в тяжелых случаях заболевания
их вводят и внутривенно, а бензилпенициллин
натриевая соль при менингитах и
эндолюмбально.

Вводят в полости (брюшную,
плевральную и др.), при заболеваниях
легких – также в аэрозоле, при заболеваниях
глаз и ушей – в каплях. При в/м введении
они хорошо всасываются, создают
действующую концентрацию в крови, хорошо
проникают в ткани и жидкости, плохо –
через ГЭБ, выводятся в измененном и
неизмененном виде через почки, создавая
здесь действующую концентрацию.

Вторым
недостатком
этих препаратов является их быстрое
выведение из организма, действующая
концентрация в крови, а соответственно
и в тканях при в/м введении падает через
3-4 часа, если растворитель не новокаин,
новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.

Показания
к применению бензилпенициллина:
Его применяют при заболеваниях, вызванных
чувствительными микроорганизмами к
нему, во-первых, он является основным
средством лечения сифилиса (по специальным
инструкциям); широко применяется при
воспалительных заболеваниях легких и
дыхательных путей, гонореи, рожистого
воспаления, ангины, сепсиса, раневой
инфекции, эндокардита, дифтерии,
скарлатины, заболеваний мочевыводящих
путей и т.д.

Доза
бензилпенициллина зависит от тяжести,
формы заболевания и степени чувствительности
к нему микроорганизмов. Обычно при
заболеваниях средней тяжести разовая
доза этих препаратов при в/м введении
равна 1000000 ЕД 4-6 раз в сутки, но не меньше
6 раз, если растворитель не новокаин.
При тяжелых заболеваниях (сепсис,
септический эндокардит, менингит и др.

В
связи с инактивацией бензилпенициллина
в ЖКТ был создан кислотоустойчивый
пенициллин-феноксиметилпенициллин.
Если добавить в среду, где культивируются
Penicillium
chrysogenum
феноксиуксусную кислоту, то грибы
начинают вырабатывать феноксиметилпенициллин,
который вводится внутрь.

В
настоящее время он применяется редко,
т.к. по сравнению с солями бензилпенициллина
создает меньшую концентрацию в крови
и поэтому менее эффективен.

Фармакология цефалоспоринов (-лактамные антибиотики)

Поскольку
бензилпенициллина натриевая и калиевая
соли действуют кратковременно, были
созданы пенициллины пролонгированного
действия, где действующим началом
является бензилпенициллин. К ним
относятся бензилпенициллина
новокаиновая соль,
вводят 3-4 раза в сутки; бициллин-1
вводят 1 раз в 7-14 дней;

бициллин-5
вводят 1 раз в месяц. Они вводятся в виде
суспензии и только в/м. Но создание
пенициллинов пролонгированного действия
не решило проблему, т.к. они не создают
действующей концентрации в очаге
поражения и применяются только для
долечивания сифилиса, вызванного самым
чувствительным микробом к пенициллинам
(даже к таким концентрациям), для сезонной
и круглогодичной профилактики рецидивов
ревматизма.

Следует
сказать, чем чаще микроорганизмы
встречаются с химиотерапевтическим
средством, тем быстрее к нему привыкают.
Поскольку к биосинтетическим пенициллинам
у микроорганизмов, особенно у стафилококков,
появилась устойчивость, были созданы
полусинтетические пенициллины, не
инактивирующиеся пенициллиназой.

В
основе структуры пенициллинов лежит
6-АПК (6 — аминопенициллановая кислота).
И если к аминогруппе 6-АПК присоединять
разные радикалы, то получатся различные
полусинтетические пенициллины. Все
полусинтетические пенициллины менее
эффективны бензилпенициллина натриевой
и калиевой солей, если к ним сохранена
чувствительность микроорганизмов.

Оксациллина
натриевая соль
в отличие от солей бензилпенициллина
не инактивируется пенициллиназой,
поэтому эффективна при лечении
заболеваний, вызванных
пенициллиназопродуцирующими стафилококками
(является резервным препаратом
биосинтетических пенициллинов). Он не
инактивируется в ЖКТ, может применяться
и внутрь.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Оксациллина натриевую соль
применяют при заболеваниях, вызванных
стафилококками и др., продуцирующими
пенициллиназу. Эффективен при лечении
больных сифилисом. Препарат вводится
внутрь, в/м, в/в. Разовая доза для взрослых
и детей старше 6 лет по 0,5 г вводится 4-6
раз в сутки, при тяжелых инфекциях до
6-8 г.

Нафциллин
тоже устойчив к пенициллиназе, но в
отличие от оксациллина натриевой соли
более активен и хорошо проникает через
ГЭБ.

Фармакокинетика:
он хорошо всасывается из ЖКТ, но медленнее,
чем другие пенициллины, связывается с
белками до 10-30%, хорошо проникает в ткани
и лучше, чем оксациллин – через ГЭБ,
выводится через почки и частично с
желчью. Разовая доза ампициллина 0,5 г
4-6 раз, в тяжелых случаях суточная доза
увеличивается до 10 г.

Ампициллин
применяют при заболеваниях неизвестной
этиологии; вызванных грамотрицательной
и смешанной микрофлорой, чувствительной
к этому средству. Выпускается
комбинированный препарат ампиокс
(ампициллин и оксациллина натриевая
соль). Уназин
является комбинацией ампициллина с
сульбактам натрием, который ингибирует
пенициллиназу.

Поэтому уназин действует
и на пенициллиназоустойчивые штаммы.
Амоксициллин
в отличие от ампициллина лучше всасывается
и вводится только внутрь. При комбинации
с клавулановой кислотой амоксициллина
появляется амоксиклав. Карбенициллина
динатриевая соль
как и ампициллин разрушается пенициллиназой
микроорганизмов и тоже широкоспекторный,
но в отличие от ампициллина действует
на все виды протея и синегнойную палочку
и разрушается в ЖКТ, поэтому вводится
только в/м и в/в по 1,0 4-6 раз в сутки при
заболеваниях, вызванных грамотрицательной
микрофлорой, в том числе синегнойной
палочкой, протеем и кишечной палочкой
и др.

Побочные
и токсические эффекты пенициллинов.
Пенициллины мало токсичные антибиотики,
имеют большую широту терапевтического
действия. К побочным эффектам, заслуживающим
внимание, относятся аллергические
реакции. Они встречаются от 1 до 10%
случаев и протекают в виде кожных
высыпаний, лихорадки, отека слизистых
оболочек, артритов, поражений почек и
др. нарушений.

В более тяжелых случаях
развивается анафилактический шок,
иногда со смертельным исходом. В этих
случаях необходимо срочно отменить
препараты и назначить противогистаминные
средства, кальция хлорид, в тяжелых
случаях – глюкокортикоиды, а при
анафилактическом шоке в/в и -
и -адреномиметик
адреналина гидрохлорид. Пенициллины
вызывают контактный дерматит у
медицинского персонала и лиц, занятых
их производством.

Пенициллины
могут вызвать побочные эффекты
биологического характера: а) реакцию
Ярш-Генсгейнера, которая заключается
в интоксикации организма эндотоксином,
освобождающимся при гибели бледной
спирохеты у больного сифилисом. Таким
больным проводят дезинтоксикационную
терапию; б) пенициллины широкого спектра
противомикробного действия при приеме
внутрь вызывают кандидамикоз кишечника,
поэтому их применяют вместе с
противогрибковыми антибиотиками,
например, нистатином;

Они
также раздражают слизистые оболочки
ЖКТ и вызывают тошноту, понос; при в/м
введении могут вызвать инфильтраты,
в/в – флебиты, эндолюмбальном –
энцефалопатию и др. побочные эффекты.

В общем,
пенициллины активные и малотоксичные
антибиотики.

II. 1. Ингибиторы апф

во первых, взаимодействует с
АТ-рецепторами сосудов 
вызывает сосудосуживающий эффект 
повышение ОПСС; во-вторых, увеличивает
секрецию минералкортикоида альдостерона
в коре надпочечников и вазопрессина в
головном мозге, 
что приводит к задержке Na
и воды в организме и повышению ОЦК, также
повышение уровня Na
в плазме ведет к повышению возбудимости
ГМК сосудов к сосудосуживающим влияниям
(т.к. порог их возбудимости падает) 
это так же ведет к некоторому повышению
ОПСС.

ИАПФ
угнетают АПФ, в результате чего уменьшается
образование ангиотензина II
из ангиотензина I

наблюдается меньшая активация
АТ-рецепторов сосудов и коры надпочечников

тонус резистивных сосудов снижается,
понижается высвобождение альдостерона
(и вазопрессина), что ведет к уменьшению
задержки Na
и воды в организме 
уменьшению ОЦК. В результате в целом
понижается ОПСС 
понижается АД.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Кроме
того, АПФ способствует образованию из
брадикинина неактивных метаболитов. А
при его угнетении ИАПФ из брадикинина
в большей степени образуется ПГЕ2,
который обладает сосудорасширяющим
действием 
понижение ОПСС.

ФК:
первый ингибитор ангиотензинпревращающего
фермента (ИАПФ) (каптоприл) принимается
внутрь по 25-75 мг 
2-3 раза в сутки, начало действия — через
30-60 мин, продолжительность действия —
6-12 ч. Эналаприл — при приеме внутрь:
начало действия — через 2-4 ч, продолжительность
действия — чуть менее 24 ч, принимается
по 2,5-20 мг 
1-2 раза в сутки; существует форма для
в/в введения.

Применение: АГ
(особенно ее гиперрениновая форма),
можно при ГК — эналаприл в/в.

Побочные эффекты:

  • ангионевротический
    отек,

  • сухой
    кашель,

  • нарушение
    вкусовых ощущений,

  • протеинурия,

  • повышение
    уровня креатинина в моче,

  • гиперкалиемия,

  • обратимая
    нейтропения.

III. 1. А) Блокаторы кальциевых каналов

МД:
блокируют Са-каналы ГМК сосудов и
миокарда 
нарушают поступление Са2
в клетки (т.к. гипокальцигистия), а ионы
Са2
необходимы для поддержания тонуса ГМК
сосудов и миокарда 
в результате сосуды расширяются;
активность сердечной мышцы угнетается

понижаются и ОПСС и СВ 
понижается АД. (Верапамил, дилтиазем
способны также угнетать проводящую
систему сердца, пейснейкерную активность
СУ)

ФК:
нифедипин хорошо всасывается, принимается
внутрь: НД — через 30-60 мин, продолжительность
действия — 4-7 ч; сублингвально: НД — через
1-5 мин, продолжительность — 2-4 ч. Принимается
по 10-20 мг 
3-4 раза в сутки.

Применение: АГ, ГК

Побочные эффекты:

  • головная
    боль, головокружение;

  • гиперемия
    лица;

  • пастозность
    голеней;

  • увеличение
    массы тела;

  • учащение
    мочеиспускания;

  • гиперплазия
    слизистой десен;

  • тахикардия
    (при применении нифедипина);

  • брадикардия,
    АВ-блокады, СН (при применении верапамила);

  • слабость.

III. 1. Б) Активаторы калиевых каналов

МД:
активируют К-каналы ГМК сосудов 
К
выходит из клеток 
гиперполяризация ЦПМ 
понижение поступления Са2
внутрь клеток (гипокальгистия) 
понижение тонуса ГМК сосудов 
понижение ОПСС 
снижение АД.

ФК: хорошо всасываются
из ЖКТ, принимаются внутрь по 20-60 мг в
сутки (в 2 приема).

Применение:
артериальная гипертензия (АГ).

ПЭ:
— повышение потребности миокарда в
кислороде, рефлекторная тахикардия;

  • задержка
    жидкости (из-за активации РААС) 
    отеки;

  • гипертрихоз.

III. 2. Донаторы окиси азота (no)

МД:
из натрия нитропруссида высвобождается
NO,
которая стимулирует клеточную
гуанилатциклазу 
повышается содержание цГМФ в ГМК
резистивных (артериолы) и емкостных
(везикулы) сосудов 
понижение тонуса этих сосудов 
понижение ОПСС, (понижение пред- и
постнагрузки на сердце) 
понижение АД.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

ФК:
применяются в/в — эффект возникает
немедленно после начала инфузии,
сохраняется приблизительно 15 мин.

Применение: ГК.

ПЭ:
рефлекторная тахикардия, головная боль,
диспепсические расстройства.

Применение: ГК.

III. 3. Разные миотропные средства

Апрессин

МД:
расширяет резистивные (артериолы) сосуды

понижается ОПСС 
понижается АД.

ФК:
при приеме внутрь (хорошо всасывается)
— начало действия — через 45 мин; при в/м
введении — НД через 20-30 мин; при в/в
введении — НД через 15-20 мин; продолжительность
действия — 2-6 ч.

Применение:
АГ (чаще в комбинации с диуретиками и
-блокаторами),
ГК.

ПЭ:
рефлекторная тахикардия, боли в области
сердца; задержка натрия и воды в организме;
аутоиммунные реакции (острый ревматоидный
синдром, волчаночно-подобный синдром);
головная боль.

Дибазол

МД:
оказывает спазмолитическое действие
на все ГМ-органы, в т.ч. ГМК сосудов 
расширение сосудов 
снижение ОПСС (кроме того несколько
снижает СВ) 
понижение АД. Эффект невыраженный и
непродожительный.

Применение: при
ГК вводится в/м и в/в.

Побочные эффекты
очень редки.

Магния сульфат

МД:
прямое миотропное действие 
понижение ОПСС, кроме того — бл-да
высвобождения АцХ в симпатических
ганглиях 
снижение симпатической иннервации
сердца и сосудов; тормозное действие
на СДЦ.

Применение: при
ГК в/м, в/в.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

ПЭ: депрессия ДЦ,
угнетение нервно-мышечной передачи.

Апрессин

Дибазол

Магния сульфат

Особенности применения

Большая
часть дозы — в утренние часы. Можно
комбинировать с ненаркотическими
анальгетиками в меньших дозах, с
анаболическими стероидами. Необходимо
полноценное белковое питание.

Минералокортикоиды

Дезоксикортикостерона
ацетат в/м, фторгидрокортизона ацетат
п/к, в виде таблеток внутрь применяют
при хронической надпочечниковой
недостаточности (в т.ч. при болезни
Аддисона)

ВИТАМИННЫЕ
ПРЕПАРАТЫ

Однако
вскоре отечественный ученый Н.И. Лунин,
проводя опыты на мышах, показал, что
включение в пищу только этих компонентов
не обеспечивает жизнь животным. Он брал
две группы мышей, одну из которых
вскармливал натуральным молоком, а
другую искусственной пищей, где
содержалось определенное количество
белков, жиров, углеводов, минеральных
солей и воды.

Эти
неизвестные вещества, открытые Н.И.
Луниным, польский ученый Казимир Функ
назвал витаминами. Открытие отдельных
витаминов связано с поиском средств
для лечения их дефицита.

В
настоящее время осуществляется синтез
всех витаминов, встречающихся в природе.

Биологическая
роль витаминов. Витамины
нужны организму для построения ферментов,
являясь их простетической частью, а
ферменты – катализаторы биохимических
процессов.

Поэтому
при дефиците витаминов нарушаются
обменные процессы, а соответственно и
функция клеток и органов. Следовательно,
витамины необходимы для нормальной
жизнедеятельности организма.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

При
несоответствии между поступлением
витаминов в организм и расходом
развивается их дефицит. В зависимости
от степени недостаточности витаминов
различают гипо- и авитаминозы. При
гиповитаминозе отсутствует очерченая
клиническая картина, которая характеризуется
разнообразием проявлений. При авитаминозе
появляются симптомы, характерные только
для дефицита того или иного витамина.

Минералокортикоиды

Оцените статью
Все про антибиотики
Adblock detector